ISSN: 2155-9899
Эрве Ле Муаль, Дженни-Ли Томассен и Джон Р. Брэннон
Распространение генов устойчивости к антибиотикам среди микробов, появление бактериальных патогенов с множественной лекарственной устойчивостью и нехватка антибиотиков в разработке привели к серьезному кризису здравоохранения. При небольшом количестве вариантов лечения бактерий с множественной лекарственной устойчивостью критически важно разработать альтернативные методы лечения обычным антибиотикам. Благоприятная альтернативная стратегия исходит из антимикробных пептидов (AMP), которые являются собственными «эндогенными антибиотиками» хозяина. AMP вырабатываются на слизистых поверхностях, где они оказывают как бактерицидное, так и иммуномодулирующее действие, что делает их важными компонентами врожденной иммунной системы. На сегодняшний день разработка методов лечения на основе AMP была сосредоточена на разработке синтетических пептидов с индивидуальной активностью и усилении эндогенной экспрессии AMP. Эти методы лечения могут быть затруднены множественными механизмами бактериальной устойчивости к AMP, которые возникли в ходе совместной эволюции бактерий с врожденной иммунной системой их хозяев. Таким образом, подходы, противодействующие механизмам бактериальной резистентности к AMP, могут быть добавлены в арсенал новых методов лечения. В этом обзоре представлен обзор человеческих AMP и обобщены текущие стратегии, используемые для разработки методов лечения на основе AMP, с особым акцентом на новую стратегию, направленную на повышение активности AMP путем ингибирования механизмов бактериальной резистентности к AMP.