Химиотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Противоопухолевый эффект ИЛ-2 и TRAIL, экспрессируемых сальмонеллой: иммунотерапевтическое предложение против рака мочевого пузыря in vitro и in vivo с помощью iNOS, активации каспазы, модуляции иммунной системы и регрессии опухоли

Бруна Диас де Лима Фрагелли, Джойс Маргарет де Алмейда Родольфо, Криссия Франко де Годой, Лусиана Камилло, Синтия Апаресида де Кастро, Патрисия Брасолатти, Рикардо Карнейру Борра, Адильсон Хосе да Силва, Андре Вессони Александрино, Мария Тереза ​​Маркес Ново-Мансур, Камила Тита Ногейра, Фернанда де Фрейтас Анибал

IL-2 и TRAIL являются терапевтическими агентами, известными своей противоопухолевой ролью, но они могут быстро выводиться организмом или быть цитотоксичными, что ставит под угрозу их функцию. Чтобы обратить вспять этот тупик, синтез этих агентов живыми бактериями непосредственно в опухоли является жизнеспособным подходом из-за предпочтения бактерий колонизировать опухолевую ткань. Это происходит из-за высокой питательной сетки в этой микросреде и возможного ускользания от иммунной системы, поскольку солидные опухоли являются ишемическими и имеют области гипоксии. В этом контексте ослабленная сальмонелла представляет собой многообещающий живой вектор для доставки противоопухолевых молекул. В настоящем исследовании изучалось влияние IL-2, TRAIL и смеси белков, экспрессируемых рекомбинантной сальмонеллой , штамм SL3261, с уникальной и инновационной конструкцией с белками IL-2 и TRAIL, на клетки рака мочевого пузыря и у мышей C57BL/6. Линия клеток рака мочевого пузыря человека RT4 была подвергнута воздействию этих белков в течение 24 и 48 часов и проанализирована с помощью проточной цитометрии, ИФА, красителей и флуоресцентных антител. В модели животных индукция опухоли была выполнена с помощью клеток MB49 с последующей обработкой бактериальными штаммами и сбором тканей и органов для анализа. Результаты показали, что оба агента являются цитотоксичными для опухолевых клеток, поскольку они вызывают снижение жизнеспособности клеток, изменение их надлежащей морфологии и индукцию апоптоза. Этот эффект вызван активацией фермента iNOS IL-2, что приводит к образованию оксида азота (NO) с последующей активацией генов, которые приводят к деградации ДНК, и активацией семейства каспаз TRAIL, вызывающей апоптоз. У мышей наблюдалась важная регрессия прогрессирования опухоли и модуляция иммунной системы. Таким образом, IL-2, TRAIL и MIX, синтезированные рекомбинантной сальмонеллой, демонстрируют многообещающий потенциал в терапии рака мочевого пузыря.