Атанара Алвес де Соуза1*, Талин Алвес Нобре2, Хорддам Алмондес Мартинс1, Кенньяна Лус Миранда2, Ана Рафаэла Силва Перейра2, Марлен Гомеш де Фариас2, Ингреди Лопес дос Сантос3, Фелипе Пантоха Мескита4, Ракель Карвальо Монтенегро4, Хосе Роберто Феррейра Жуниор5, Николь Дебиа1, Фелипе Кавальканти Карнейру да Силва2,6, Хуан Карлос Рамуш Гонсалвес7, Андерсон Ногейра Мендес8, Паулу Мишель Пиньейру Феррейра8, Жоау Марсело ди Кастро и Соуза1
Использование диетических компонентов в качестве противоопухолевых агентов было отмечено из-за их высокой биологической активности против опухолевых клеток, химиопрофилактических эффектов и низкой токсичности. Настоящее исследование оценило противоопухолевые эффекты и химиопротекторный потенциал бромелайна (BL) отдельно и в сочетании с доксорубицином (DOX) с использованием тестов in vitro : Alamar blue в линиях: AGP01, SKMEL103 и CAL27; MTT-анализ (3-(4, 5-диметилтиазолил-2)-2, 5-дифенилтетразолий бромид), флуоресцентное мечение в мышиной саркоме 180 (S180) и кометный анализ в лимфоцитах человека. Цитотоксические эффекты BL были отмечены с IC 50 (мкг/мл) 124,80 (AGP01), 91,81 (SKMEL103), 95,75 (CAL27) и 25,27 (S180). При инкубации в комбинации BL+DOX они продемонстрировали индексы комбинации от синергических до антагонистических. В механизме клеточной смерти на S180 наблюдалось увеличение числа клеток, подвергающихся раннему апоптозу, после инкубации с BL (100 мкг/мл). В анализах генотоксичности изолированный BL не был генотоксичным в лимфоцитах человека, в отличие от DOX. При сочетании (BL+DOX) BL модулировал повреждение ДНК, вызванное противоопухолевым агентом, по сравнению с одним DOX, со значениями степени ингибирования (ID) 55,91% и фракционной разницы (FD) 33,65%, представляя химиопротекторный потенциал. Таким образом, изолированный BL продемонстрировал антипролиферативные эффекты на опухолевые линии и не был генотоксичным для клеток крови человека, с положительными перспективами для использования в сочетании с химиотерапией DOX.