Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Сара Раттик, Катрина Грёнберг, Мария Ф. Гомес, Гарри Бьоркбака, Гунилла Нордин Фредриксон, Ян Нильссон и Мария Вигрен
Цели: Модуляция иммунных реакций против антигенов ЛПНП с помощью терапевтических вакцин представляет собой возможный новый подход к профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Механизм действия этих вакцин еще предстоит полностью охарактеризовать, но защитный эффект иммунизации пептидом p210, полученным из аполипопротеина B-100 (apoB-100), в нескольких исследованиях был связан с активацией регуляторных Т-клеток. В настоящем исследовании использовалась модель in vitro для изучения влияния p210 на иммунные клетки.
Методы и результаты: CD11c+ антигенпрезентирующие клетки, CD25-CD4+ наивные Т-эффекторные клетки и CD25+CD4+ Т-регуляторные клетки были выделены из селезенок мышей с использованием покрытых антителами магнитных шариков. Предварительная инкубация антигенпрезентирующих клеток с p210, конъюгированным с катионизированным бычьим сывороточным альбумином (p210-cBSA), подавляла экспрессию молекул CD86 и MHC класса II, ингибировала пролиферацию предварительно активированных наивных Т-эффекторных клеток и стимулировала превращение этих клеток в регуляторные Т-клетки. Было показано, что эти эффекты частично опосредованы подавлением высвобождения IL-12 из антигенпрезентирующих клеток.
Выводы: Полученные результаты показывают, что p210-cBSA ингибирует пролиферацию наивных Т-эффекторных клеток и способствует их превращению в регуляторные Т-клетки, и предполагается, что это связано со сниженным статусом активации антигенпрезентирующих клеток. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что иммунизация вакцинами на основе p210 способна индуцировать толерогенные АПК, которые в свою очередь генерируют регуляторные Т-клетки, подавляющие функции Т-эффекторных клеток.