Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Толерогенные дендритные клетки, вызванные апоптотическими клетками, способствуют развитию субпопуляций регуляторных Т-клеток CD4+ и CD8+

Фан Чжоу, Гуан-Сянь Чжан и Абдолмохамад Ростами

Цель: Дендритные клетки (ДК) играют важную роль в регуляции иммунных реакций, опосредованных Т-клетками; однако механизмы иммунных реакций, опосредованных ДК, до конца не изучены. Регуляторные Т-клетки (Treg), включая CD4+ и CD8+ Tregs, играют важную роль в индукции иммунной толерантности in vivo. Неясно, как ДК регулируют развитие Tregs. Наша цель — проследить, могут ли толерогенные ДК, индуцированные апоптотическими клетками, влиять на развитие и дифференцировку регуляторных Т-клеток CD4+ и CD8+.

Методы: CD11c+ DC были отсортированы и выделены из селезенки мышей C57BL/6J. DC были инкубированы с апоптотическими или свежими Т-клетками в течение 24 часов при 37°C. Специфичные для MOG CD4+CD25- T-клетки были выделены из трансгенных мышей 2D2. Апоптотические или обработанные свежими Т-клетками DC были загружены пептидом MOG и совместно культивированы с примированными MOG CD4+CD25- T-клетками в течение 72 часов при 37°C. Экспрессия сигнальных молекул и цитокинов в DC и Treg была обнаружена с помощью проточной цитометрии.

Результаты: ДК, обработанные апоптотическими Т-клетками, экспрессируют CD40, CD80, CD86 и MHC класса II на низких уровнях по сравнению с ДК, совместно культивируемыми со свежими Т-клетками. Обработка ДК апоптотическими Т-клетками подавляет продукцию воспалительных цитокинов, таких как IL-12 и IL-23, но способствует продукции противовоспалительных цитокинов, включая IL-10 и TGF-β, что указывает на толерогенный фенотип. В совместной культуре толерогенные ДК, индуцированные апоптотическими Т-клетками, способствуют развитию множественных подгрупп регуляторных Т-клеток CD4+ и CD8+ (Treg), таких как регуляторные Т-клетки CD4+CD25+, CD4+CD127+ и CD8+CD122+, и модулируют экспрессию множественных сигнальных молекул, включая GARP, CD152, CD44, CD62L, CCR6 и CCR7 на CD4+ Tregs.

Выводы: Можно сделать вывод, что толерогенные ДК, индуцированные апоптотическими клетками, оказывают иммунорегуляторный эффект, способствуя развитию субпопуляций Т-регуляторов CD4+ и CD8+. Эти результаты могут раскрыть новый клеточный механизм толерогенных ДК, индуцированных апоптотическими клетками, для модуляции воспалительных реакций.