Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Применение анализа aCGH у пациентов с первичным иммунодефицитом неизвестного генетического происхождения – выявление атипичного дефицита SAP и дефицита коронина-1a

Таня Н. Масмас, Марианна Ифверсен, Якоб Эк, Лоне Шейбель, Ханне В. Маркварт, Клаус Мюллер, Карстен Хейльманн, Сюзанна Кьергаард и Мария Кирхгоф

Цель: Пациенты с первичными иммунодефицитами (ПИД), подтвержденными клиническим заболеванием и стандартной иммунологической диагностикой, но без генетического диагноза, остаются проблемой. Генетическая диагностика важна для планирования последующего наблюдения и возможностей лечения, включая трансплантацию костного мозга и генетическое консультирование.
Методы: Мы использовали анализ матричной сравнительной геномной гибридизации (aCGH) для исследования когорты детей с ПИД неизвестного генетического происхождения с целью изучения диагностической эффективности применения этого метода к таким пациентам и в попытке выявить новые возможные генетические объяснения иммунодефицитов.
Результаты: У четырех из 14 обследованных пациентов были обнаружены хромосомные дисбалансы. В двух случаях был установлен генетический диагноз, включающий ген белка 1A, содержащего домен SH2 ( SH2D1A ), и ген коронина-1a ( CORO1A ), вызывающие атипичный дефицит SLAM (сигнальная молекула активации лимфоцитов)-ассоциированного белка (SAP) и дефицит коронина-1a соответственно. Идентификация гетерозиготной делеции, включая ген CORO1A, с помощью анализа aCGH привела к секвенированию другого аллеля и идентификации новой точечной мутации. Клиническая значимость делеций у оставшихся двух пациентов пока не выяснена, но включает гены (ген-дедикатор цитокинеза 4 ( DOCK4 ) и ген протеазы, серина 16 (тимуса) (PRSS16) с предполагаемыми иммунологическими функциями.
Заключение: Применение анализа aCGH в случае редких тяжелых симптомов иммунодефицита может иметь большое значение для установления диагноза и надлежащего лечения пациентов. Мы выявили случай атипичного дефицита SAP, сопоставимых случаев с которым не было в литературе, и случай дефицита Coronin-1a, ранее описанного только в двух семьях.