Заболевания поджелудочной железы и терапия
Открытый доступ

Абстрактный

Аутофагия, вызванная аскорбатом, при раке поджелудочной железы

Джессемаи Л. Уэлш, Хуан Ду, Зита А. Сибеналлер, Шон М. Мартин, К. Майкл Кнудсон и Джозеф Дж. Каллен

Фармакологический аскорбат индуцирует аутофагию при раке поджелудочной железы, которая характеризуется накоплением аутофагосом и процессингом микротрубочковой-ассоциированной легкой цепи белка 3 (LC3) в липидированную форму, LC3-II. Предыдущие исследования продемонстрировали повышение регуляции LC3-II в клетках рака поджелудочной железы после химиотерапии гемцитабином или ионизирующего излучения. Целью данного исследования было определение роли аутофагии в цитотоксичности, вызванной фармакологическим аскорбатом. Клетки рака поджелудочной железы были получены для стабильной сверхэкспрессии LC3, слитого с зеленым флуоресцентным белком (MIA PaCa-2 LC3-GFP). Клетки MIA PaCa-2 LC3-GFP имели более высокое соотношение LC3-II/LC3-I через 6 и 24 часа и продемонстрировали преимущество клоногенного выживания после фармакологического лечения аскорбатом по сравнению с родительскими клетками. В клетках с выключенным Atg5 наблюдалась повышенная восприимчивость к фармакологической цитотоксичности, вызванной аскорбатом. Наши данные указывают на то, что аутофагия может быть важным механизмом выживания после фармакологической цитотоксичности, вызванной аскорбатом, в то время как нарушение аутофагии может повторно сенсибилизировать клетки к аскорбату. Повышенная экспрессия LC3 оказывает защитное действие на выживаемость клеток после лечения аскорбатом. Препараты, модулирующие аутофагию, могут быть важным дополнением для усиления цитотоксичности, вызванной аскорбатом, а также потенциальной терапией для повторной сенсибилизации опухолей, устойчивых к химиолучевой терапии.