Журнал гепатологии и желудочно-кишечных расстройств
Открытый доступ
ISSN: 2475-3181
ISSN: 2475-3181
Сахере Рахнавард, Марьям Эгбали, Хасан Саи, Ройя Гаффарния, Амин Ардеширдавани, Бахар Ашджаи, Марьям Абир
Цель(и): Болезнь Гиршпрунга (HSCR) — это нарушение развития, характеризующееся отсутствием ганглиозных клеток в желудочно-кишечном тракте, что приводит к кишечной непроходимости. HSCR имеет две существенные формы: спорадическую и семейную/синдромную. Целью данного исследования было изучение генетической основы HSCR в иранской расширенной семье для изучения причинных мутаций.
Материалы и методы: Извлечение ДНК проводилось из образцов крови двенадцати затронутых и незатронутых членов семьи. Затем для пациентов IV-V было проведено секвенирование всего экзома (WES), а выявленный вариант был подтвержден секвенированием по Сэнгеру у пробанда IV-V. Наконец, был проведен сегрегационный анализ родителей и других затронутых и незатронутых членов семьи.
Результаты: Мы идентифицировали новую гетерозиготную бессмысленную мутацию с помощью стандартного протокола фильтрации, p.Y314X, в экзоне 5 гена RET . Этот разрушительный вариант проявился у пробанда с длинносегментной формой и другими фенотипами, такими как единственная почка, отсутствие брюшины и пигментация лица. Однако этот вариант был разделен на мать, бабушку и тетю. У этих членов семьи не было выявлено HSCR. Кроме того, этот вариант был обнаружен у других членов семьи (II-IV и III-XII) с хроническим запором и без HSCR.
Заключение: Настоящее исследование обнаружило новый бессмысленный вариант в гене RET , связанный с широким спектром фенотипов и неполной пенетрантностью. Синергетические эффекты редких и распространенных вариантов среди известных и неизвестных генов восприимчивости к болезням приводят к различной степени тяжести. Такая информация жизненно важна для надлежащего генетического консультирования при семейном HSCR.