Иммунотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Ингибирование развития меланомы человека in vivo под действием аторвастатина

Тейти Иотефа, Саррабайрус Гийом, Филали Лиза, Мезонгросс Вероник, Роше Филипп и Тилькин-Мариаме Анн-Франсуаза

Статины, ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) редуктазы, являются плейотропными фармакологическими ингибиторами, которые блокируют путь синтеза мевалоната. Они широко используются в качестве гипохолестеринемических средств и показали защитные эффекты против рака.

Наши предыдущие данные показали, что лечение статинами индуцировало повышенную экспрессию мембранного белка A класса I MHC (MICA) в клетках меланомы человека, что увеличивало их чувствительность к цитотоксичности NK-клеток и, таким образом, ингибировало развитие опухоли. MICA является лигандом рецептора активации NK-клеток NKG2D. Этот рецептор необходим для контроля NK-клетками развития опухоли и обладает уникальным свойством распознавать опухолевые клетки как мышиного, так и человеческого происхождения.

Здесь, используя аторвастатин и линию клеток меланомы WM-266-4, мы впервые подтвердили, что лечение статинами усиливает экспрессию мембраны MICA и снижает локальный рост опухоли и имплантацию легочных метастазов in vivo. Кроме того, наши новые эксперименты показали, что повторные внутрибрюшинные инъекции аторвастатина вызывали снижение роста опухоли после подкожной имплантации необработанных клеток WM 266-4 в голых мышей NMRI и способствовали врожденному иммунному ответу против меланомы за счет увеличения концентрации и активации селезеночных NK-клеток. Этот отчет подтверждает, что статины могут стать эффективными фармакологическими средствами для иммунотерапии меланомы.