Прашанти Раяпати
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — это сцепленное с Х-хромосомой заболевание, характеризующееся прогрессирующей физической инвалидностью, преждевременной смертью и неподвижностью у мальчиков, которые являются В основе разрушительных симптомов МДД лежит потеря дистрофического, структурного белка, который соединяет внеклеточный матрикс с цитоскелетом клеток и обеспечивает защиту от вызванного сокращением повреждения мышечных клеток, что приводит к хроническому периферическому воспалению. Дистрофин экспрессируется в нейронах в определенных областях мозга, включая гиппокамп, структуру, связанную с обучением и формированием памяти. В связи с этим у подгруппы мальчиков с МДД наблюдается прогрессирующая когнитивная дисфункция с дефицитом вербальной, кратковременной и рабочей памяти. Генетически сопоставимая дистрофическая дефицитная модель мышей МДД, но не все типы памяти и обучения дефицитны при определенных дефицитах синаптогенеза и кластеризации каналов в синапсах. В основном это было отдано когнитивным дефицитам, связанным с МДД, по сравнению с исследованиями, проведенными в отношении периферических эффектов дефицита дистрофина. Поэтому в этом обзоре основное внимание уделяется тому, что известно о роли полноразмерного дистрофина (Dp427) в нейронах гиппокампа. В этом эксперименте я предположил, что 100 мкг/мл G. l ucidum продлит продолжительность жизни, а слишком большая концентрация этого растительного лекарственного средства потеряет свою эффективность в лечении этого заболевания. Было проведено исследование реакций и продолжительности жизни Caenorhabditis elegans, демонстрирующих недостаток дистрофина, на различные концентрации G. l ucidum . В результате эффект G. lucidum на Caenorhabditis elegans, моделирующих мышечную дистрофию Дюшена, был поразительным, поскольку 100 мкг/мл G. lucidum помогли продлить продолжительность жизни этих нематод на 20%. Эти данные можно отразить на продолжительности жизни людей с МДД, поскольку 20%-ное увеличение продолжительности жизни этих нематод может означать продление жизни людей на 6-8 лет. Таким образом, было показано, что слишком большая концентрация G. lucidum не влияет на жизнь червей. Предполагаемый аргумент оказался верным, поскольку результаты показывают 20%-ное увеличение продолжительности жизни для концентрации 100 мкг/мл G. lucidum и эффект слишком большой концентрации этого травяного метода.
Более того, использование фитотерапии, такой как G. lucidum, может стать новым недорогим и доступным методом лечения для тех, у кого диагностирована МДД. Дистрофин играет большую роль в обучении и памяти, а также оценивается потенциальное значение, которое воспалительные медиаторы, хронически повышенные при дистрофинопатиях, могут иметь для функции гиппокампа. Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — это генетическое заболевание, вызванное потерей белка дистрофина. У людей МДД имеет раннее начало, вызывает задержки развития, некроз мышц, потерю способности передвигаться и раннюю смерть. В настоящее время модели животных подвергаются сомнению из-за их неспособности моделировать раннее начало и тяжесть заболевания. Таким образом, остается нерешенным, следует ли повышенный саркоплазматический кальций, наблюдаемый в дистрофических мышцах, за механическими повреждениями, вызванными нарушенным сократительным аппаратом мышц, или предшествует им. Более важные применения для пациентов и в качестве потенциальных физиотерапевтических методов лечения могут либо помочь, либо усугубить симптомы в зависимости от того, чем дистрофические мышцы отличаются от здоровых. Недавно мы показали, как роющие дистрофические (dys-1) C. Здесь мы сообщаем о глистах dys-1, демонстрирующих ранний патогенез, дисрегуляция Однако прогресс был достигнут в результате сопоставления мутаций дистрофина с сенсибилизирующими мутациями в других родственных белках (или через другие повреждения), поскольку животные более точно воспроизводят острое двигательное и мышечное снижение, наблюдаемое у людей. Эти подходы полезны, но также затрудняют интерпретацию их результатов, поскольку становится сложно однозначно приписать фенотип потере дистрофина. Отсутствие фенотипической тяжести в этих системах может быть результатом компенсаторных механизмов (например, повышение регуляции атрофина14, 19) и/или более короткой продолжительности жизни этих животных моделей.
Альтернативно, их ослабленные фенотипы могут быть результатом недостаточной мышечной нагрузки у животных, которые (в основном) содержатся в условиях низких нагрузок, не соответствующих тем, которые они испытывали бы в естественной среде. В соответствии с этой идеей, мышечная дегенерация напрямую коррелировала с силой мышечного сокращения у мышей (mdx), моделирующих саркоплазматический кальций DMD2, и повышенной летальностью. Нарушение регуляции саркоплазматического кальция у червей Дистрофин предшествует структурным фенотипам (например, повреждению митохондриального и сократительного аппарата) и может быть смягчено подавлением экспрессии кальмодулина. Мы выращивали животных в средах, требующих высокой амплитуды, с высокой частотой мышечных нагрузок во время локомоции. Мы обнаружили, что несколько мышечных параметров улучшаются с увеличением их активности. Однако продолжительность жизни у дистрофичных животных была отрицательно связана с мышечными нагрузками, независимо от продолжительности усилий. Высокая степень фенотипической консервативности между дистрофическими червями и человеком дает уникальную возможность получить представление об этиологии заболевания, а также провести первоначальную оценку потенциальных стратегий лечения.