Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Бифункциональные пептидные ингибиторы подавляют пролиферацию интерлейкина-6 и облегчают артрит, вызванный мышиным коллагеном

Барлас Бююктимкин, Пол Кипту и Теруна Дж. Сиахан

Целью данного исследования является оценка эффективности и потенциального механизма действия молекул бифункционального пептидного ингибитора коллагена II типа (CII-BPI) в подавлении ревматоидного артрита в мышиной модели коллаген-индуцированного артрита (CIA). Молекулы CII-BPI (CII-BPI-1, CII-BPI-2 и CII-BPI-3) были образованы путем конъюгации между антигенным пептидом, полученным из коллагена II типа, и пептидом клеточной адгезии LABL (CD11a _237-246 ) из I-домена LFA-1 через линкерную молекулу. Гипотеза заключается в том, что молекулы CII-BPI одновременно связываются с MHC-II и ICAM-1 на поверхности APC и блокируют созревание иммунологического синапса. В результате дифференциация наивных Т-клеток изменяется с воспалительных на регуляторные и/или супрессорные Т-клетки. Эффективность молекул CII-BPI оценивалась при внутривенных инъекциях мышам CIA. Результаты показали, что CII-BPI-1 и CII-BPI-2 подавляли воспаление суставов у мышей CIA в зависимости от дозы и были более эффективными, чем соответствующие антигенные пептиды по отдельности. CII-BPI-3 был не таким эффективным, как CII-BPI-1 и CII-BPI-2. У мышей, получавших CII-BPI-2 и CII-2, наблюдалось значительно меньшее повреждение суставов, чем в контрольной группе. Продукция IL-6 была значительно ниже на пике заболевания у мышей, получавших CII-BPI-2, по сравнению с мышами, получавшими CII-2 и контрольную группу. В заключение следует сказать, что это первое исследование, подтверждающее концепцию, показывающее, что молекулы BPI могут использоваться для подавления РА и могут быть потенциальной терапевтической стратегией для лечения ревматоидного артрита.