Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Биологические и клинические последствия мутации гена P53 (R282W) экзона 8 в связи с развитием и прогрессированием хронического миелоидного лейкоза у пациентов в популяции Индии

Рашид Мир, Мариям Зубери, Имтияз Ахмад, Джамшид Джавид, Прасант Ядав, Шазия Фарук, М. Масрур, Самир Гуру, Шейх Шанаваз, Аджаз Ах Бхат, Танвир С. Хатлани, Сунита Джетли, ПК Рэй, Нареш Гупта и Альпана Саксена

Предыстория: TP53, расположенный на хромосоме 17p13, является одним из наиболее мутировавших генов, влияющих на многие типы рака человека. Установить связь между частотой гена p53 экзона 8 (R282W) и прогрессированием заболевания при ХМЛ, а также сопоставить наличие мутации с клинико-патологическими признаками заболевания. Методы: статус p53 исследовался путем изучения мутаций в гене p53 в области экзона 8 после подтверждения диагноза с помощью BCR-ABL. 100 образцов ХМЛ были проанализированы с помощью анализа ПЦР на аллель-специфические олигонуклеотиды. Мутации произошли в 58% случаев в области кодона 282 экзона 8 гена p53. Переходы C: T происходили с высокой частотой со статистически значимым результатом (p=0,03). Результаты: из 100 клинически подтвержденных образцов 58% дали положительный результат на мутацию. Кроме того, мутация была обнаружена выше на прогрессирующих стадиях (88,2% в фазе ускорения и 60,0% в фазе бластного криза) ХМЛ по сравнению с хронической стадией (35,2%). Статистически значимая связь (p=0,001) была обнаружена между возникновением мутации p53 R282W и клинической фазой ХМЛ с хронической, ускоренной и фазой бластного криза. Мутация была обнаружена у подавляющего большинства (88,2%) пациентов в фазе ускорения и бластного криза (60,0%), что указывает на то, что эта мутация может играть решающую роль в прогнозировании прогрессирования заболевания при ХМЛ. Клинико-патологическая корреляция с TLC, количеством тромбоцитов и гематологическим ответом выявила значимую связь с пациентами, имеющими мутацию, с (p=0,01), (p=0,001) и (p=0,01) соответственно. Заключение: Наше исследование показывает, что мутации p53 в области экзона 8 могут оказывать сильное влияние на прогрессирование заболевания и плохой ответ на иматииб (ингибитор тирозинкиназы) у пациентов с ХМЛ.