Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Биомаркеры, индуцированные иммуномодулирующим бактериальным экстрактом OM-85: уникальные роли для пейеровых бляшек и эпителиальных клеток кишечника

Ваня Манолова, Анна Флаче, Патриция Жанде, Вольфганг Бесслер и Кристиан Паскуали

Цель: Известно , что перорально вводимый бактериальный лизат OM-85 (Broncho-Vaxom ^® , Broncho-Munal ^® , Ommunal ^® , Paxoral ^® , Vaxoral ^® ) защищает от рецидивирующих инфекций дыхательных путей. Несмотря на механистические исследования, проведенные во время клинических и доклинических исследований, мало что известно о первоначальном иммунном ответе на OM-85 после его прохождения через желудок. Чтобы лучше понять основные этапы каскада иммунного ответа, опосредованного кишечником OM-85, мы исследовали его воздействие на два типа клеток-кандидатов: эпителиальные клетки кишечника (IEC) и лейкоциты пейеровых бляшек (PP), и подтвердили его устойчивый иммунный эффект в восстановленном желудочном буфере.
Методы: Для подтверждения постоянной активности OM-85 после желудочного транзита клетки THP-1 стимулировали OM-85 после его инкубации в восстановленном желудочном буфере (pH 1,7, 8 пМ пепсина). Способность OM-85 стимулировать IECs была протестирована путем инкубации линий эпителиальных клеток (Caco-2 и HT-29) и свежеизолированных агрегатов мышиных IEC с OM-85 или стандартными лигандами рецептора распознавания образов (PRR) (Pam ₃ CSK ₄ , LPS, флагеллин или PGN). Для проверки способности OM-85 стимулировать иммунные клетки слизистой оболочки клетки PP, выделенные из кишечника мыши, инкубировали с лигандами OM-85 или PRR.
Результаты: Клетки THP-1 высвобождали макрофагальный воспалительный белок-3 альфа (MIP-3α) как при предварительной инкубации OM-85 в желудочном буфере, так и при его отсутствии. В присутствии OM-85 функциональные клетки PP, свежеизолированные из кишечника, в зависимости от дозы высвобождали MIP-1α, хемокин, вырабатываемый миелоидными клетками, который участвует в наборе и активации различных иммунных эффекторных клеток. Удивительно, но ни установленные линии эпителиальных клеток, ни первичные IEC человеческого или мышиного происхождения не высвобождали ни один из протестированных цитокинов в присутствии OM-85 или стандартных очищенных лигандов рецепторов, подобных Toll-подобному рецептору (TLR)/нуклеотидсвязывающему домену олигомеризации (NOD).
Заключение: Эти данные свидетельствуют о том, что первичные PP слизистой оболочки, но не IEC, активируются лигандами из бактериального лизата OM-85. Секреция MIP-1α из ПП может быть триггерным сигналом, вызывающим тоническую стимуляцию слизистых тканей для подготовки иммунной защиты хозяина к вторжению патогенов.