Биргитта Шёдин и Бенгт Маннервик
6-хлоро- и 6-бромпурины могут пересекать гематоэнцефалический барьер и in situ вызывать образование субстратов белков, ассоциированных с множественной лекарственной устойчивостью (MRP). Электрофильные пурины образуют конъюгаты глутатиона в реакциях, катализируемых внутриклеточными глутатионтрансферазами (GST), а конъюгаты впоследствии экспортируются из клеток АТФ-зависимыми мембранными транспортерами. В модельных системах грызунов было продемонстрировано, что соответствующим образом радиоактивно меченые 6-галогенопурины по этой схеме являются прозондами, полезными для мониторинга функциональности MRP в неповрежденном мозге с использованием позитронно-эмиссионной томографии. Перед применением на людях крайне важно установить пуриновые прозонды как эффективные субстраты для человеческих GST, встречающихся в мозге и других тканях. Мы разработали спектрофотометрический анализ для конъюгации глутатиона и определили специфические активности с рядом человеческих GST, а также с некоторыми крысиными GST для сравнения. Распространенный GST P1-1 продемонстрировал самую высокую активность с 6-галогенпуринами, что является хорошим предзнаменованием для применения проб для исследований на людях.