Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Клетки костного мозга Lin-/Sca-1+/C-Kit+ и Lin-/Sca-1-/C-Kit+ вызывают стабильный смешанный химеризм и постоянное приживление кожного трансплантата в мышиной модели

Баёкевич-Хасаса М, Хасаса М, Дзедзейко В, Пиус Е и Махалиньский Б

Смешанный химеризм является потенциальным методом индукции аллоантигенспецифической толерантности. Хотя это явление широко изучалось в последние годы, некоторые важные аспекты еще предстоит выяснить. Целью нашего исследования было определение оптимальной популяции стволовых/прогениторных клеток мыши для целей индукции смешанного химеризма.

Для индукции стабильного смешанного химеризма мыши B6.SJL-PtprcaPep3b (CD45.1; H-2s; IE-) были подвергнуты облучению всего тела в дозе 3 Гр (день -1), а также блокированию антител CD40L (день 0 и 4) и CD8 (день -2). Животным были трансплантированы 10×106 нефракционированных клеток костного мозга Balb/c (CD45.2; H-2d; I-E+) (день 0). Поскольку мышиные стволовые/прогениторные клетки встречаются среди популяции lin- и обладают антигенами Sca-1 и c-kit, мышам давали 2×105 клеток костного мозга lin-/Sca-1+/c-kit-, lin-/Sca-1+/c-kit+ или lin-/Sca-1-/c-kit+. Смешанный химеризм измерялся в лейкоцитах периферической крови несколько раз в течение 26-недельного эксперимента. Кроме того, оценивались скорость химеризма и кинетика процента клеток CD4, CD8 и NK1.1 в периферической крови. Толерантность к антигенам мышей Balb/c, индуцированная стволовыми/прогениторными клетками, проверялась путем анализа пропорций лимфоцитов, экспрессирующих Vβ5 и Vβ11 TCR, а также путем оценки принятия кожного трансплантата (день 0).

Клетки lin-/Sca-1+/c-kit+ и lin-/Sca-1-/c-kit+, но не клетки lin-/Sca-1+/c-kit-, индуцировали высокую степень стабильного (26 недель) многолинейного смешанного химеризма. У химерных мышей мы наблюдали устранение донор-реактивных лимфоцитов, а также постоянное принятие кожного трансплантата. Мы обнаружили корреляцию между начальной скоростью химеризма, особенно в популяциях мононуклеарных клеток, и выживаемостью трансплантата.

На основании нашего исследования мы можем рекомендовать хорошо отобранные популяции клеток, экспрессирующие рецептор c-kit, которые, возможно, способствуют индукции смешанного химеризма и иммунной толерантности. Таким образом, наши результаты способствуют лучшему пониманию смешанного химеризма и могут способствовать его использованию в клинической практике.