Журнал клинических испытаний
Открытый доступ
ISSN: 2167-0870
ISSN: 2167-0870
Энн В. Бивен, Энтони Д. Сун, Дэвид Риццери и Чжиго Ли
Предыстория: Доклинические данные свидетельствуют о том, что бортезомиб может оказывать подавляющее действие на В-клеточную лимфому 2 (bcl-2), антиапоптотический белок, чрезмерно экспрессируемый в фолликулярной лимфоме; поэтому добавление бортезомиба к стандартной химиотерапии может улучшить лечение фолликулярной лимфомы. Мы провели это проспективное, одногрупповое, открытое исследование фазы II бортезомиба в сочетании с ритуксимабом, флударабином, митоксантроном и дексаметазоном (R-VFND) для оценки эффективности и безопасности этого режима у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной распространенной фолликулярной лимфомой. Методы: Двенадцать пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой III или IV стадии лечились бортезомибом 1,6 мг/м2 в первый и восьмой день в сочетании с R-FND (ритуксимаб 375 мг/м2 в первый день, флударабин 25 мг/м2 внутривенно в первый, второй и третий дни; митоксантрон 10 мг/м2 внутривенно во второй день; и дексаметазон 20 мг/м2 перорально в первый, второй, третий, четвертый и пятый дни). Циклы повторялись каждые 28 дней максимум 8 циклов. Циклы проводились при цитопениях 3/4 степени, и пациенты отменялись, если прием препарата продолжался более 2 недель. Результаты: Из 11 поддающихся оценке пациентов у 7 наблюдался ответ (64%) с 4 полными ответами (ПО) (36%). Двое пациентов остаются в полной ремиссии спустя 43 месяца: один после четырех циклов без дальнейшего лечения, другой после трех циклов с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Цитопении были значительными: у 55% пациентов была нейтропения 3-4 степени, а у 55% — тромбоцитопения 3-4 степени. Четыре пациента (36%) выбыли из исследования досрочно из-за гематологических побочных эффектов, а один пациент (9%) — из-за нейропатии. Заключение: Добавление бортезомиба к R-FND для лечения фолликулярной лимфомы привело к высокому уровню ответа, но он не был явно выше ожидаемого от R-FND, а цитопении были тяжелыми. Таким образом, хотя роль бортезомиба в лечении фолликулярной лимфомы остается полностью определенной, мы считаем сложным обосновать дальнейшие испытания с комбинацией на основе флударабина и предлагаем в будущих исследованиях сосредоточиться на альтернативных комбинациях.