Фармацевтическая аналитическая химия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Исследование мозгового метаболизма защитных эффектов гинзенозидов Rg1 и Rb1 в мышиной модели болезни Альцгеймера

Найцзин Ли, Лин Чжоу, Вэй Ли, Ин Лю, Сю Гу, Ян Пэн и Пин Хэ

Болезнь Альцгеймера (БА) является серьезным нейродегенеративным заболеванием у стареющих популяций, для которого не существует эффективного метода диагностики или лечения. Хотя некоторые физиологические и патологические функциональные параметры были изучены, сообщалось о небольшом количестве знаний об изменениях малых метаболитов в биожидкостях, что может привести к плохой диагностике и лечению БА. Известно, что гинзенозиды Rg1 и Rb1, фармакологически активные ингредиенты женьшеня, обладают противо-БА эффектами, в то время как их механизм остается полностью неясным. Это исследование было разработано для изучения глобального метаболического характера БА, вызванного Aβ1-42 в мозге, и целостной эффективности гинзенозида Rg1 (GRg1) и гинзенозида Rb1 (GRb1) при БА. Водный лабиринт Морриса был проведен для изучения поведенческих изменений у мышей. Для обнаружения дифференцирующих метаболитов было проведено глобальное метаболическое профилирование с помощью UPLC/MS (сверхвысокоэффективная жидкостная хроматография-масс-спектрометрия) и анализа главных компонентов (PCA). Было идентифицировано в общей сложности 9 потенциальных биомаркеров, связанных с метаболизмом лецитина, пурина и сфинголипидов у мышей с болезнью Альцгеймера. Пиковые интенсивности лизофосфатидилхолина, дигидросфингозина, гексадекасфинганина, фитосфингозина были ниже, а пиковые интенсивности гипоксантина и церемида были выше у мышей с болезнью Альцгеймера, чем у контрольных мышей. Лечение GRg1 и GRb1 повлияло на пути лецитина и сфинголипидов, но не на метаболизм пуринов. Эти результаты являются первым доказательством связи между дисбалансом метаболитов и болезнью Альцгеймера и раскрывают молекулярную основу терапевтических преимуществ гинзенозидов при лечении болезни Альцгеймера.