Маурицио Монтелла
Ожирение и диабет достигли наибольшей эпидемической пропорции и, возможно, будут связаны с результатами выживаемости при раке груди. Поэтому мы изучили регулярную связь ожирения, диабета и их комбинации с выживаемостью без заболевания и общей выживаемостью. Наше исследование будет включать женщин с неметастатическим раком груди до и после лечения с помощью мастэктомии или органосохраняющей операции в двух онкологических больницах в Неаполе (Италия). Ожирение обычно оценивалось по индексу массы тела >30 кг/м2, в то время как диабет классифицировался в соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации. Пациенты и характеристики опухоли, включая стадию и молекулярное подтипирование, оценивались с использованием H-критерия Краскела-Уоллиса для возраста, линейно-линейного ассоциативного критерия хи-квадрат Мантеля-Хензеля для тенденций для упорядоченных категориальных переменных и критерия хи-квадрат для других категориальных переменных. Эффекты пациентов анализировались с точки зрения как безрецидивной выживаемости с локальным, контралатеральным и отдаленным рецидивом заболевания, так и вторичных первичных опухолей и смерти от любой причины, определяемой как общая выживаемость OS со смертью от любой причины. Всего было 137 рецидивов через пять лет, в основном в группе DM и Ob (28%).
Не было никаких существенных различий в DFS или OS между диабетом с ожирением только по сравнению с людьми без ожирения или без диабета. Полностью скорректированный многомерный регрессионный анализ Кокса показал прямую связь DM и Ob с DFS (HR=2,54, 95% ДИ 1,30-4,98) и с OS (HR=2,30; 95% ДИ 1,02-5,17), что свидетельствует о том, что совместное присутствие диабета и ожирения имело независимое и сильное прогностическое значение. Согласно последнему отчету Всемирной организации здравоохранения, заболеваемость раком груди в западных странах оценивается в 89,7 на 100 000 женщин, что делает его наиболее распространенным видом рака среди женщин. Целью настоящего проспективного исследования было изучение связи между диабетом, ожирением и исходом о пациентах, страдающих ранним раком молочной железы, в средиземноморской популяции. По оценкам ВОЗ, в 2014 году 422 миллиона взрослых страдали диабетом, распространенность составляла 8,5%, а более полумиллиарда человек страдали ожирением. Диабет и ожирение влияют как на фенотип BC, так и на прогноз пациентов. Метаболическое здоровье в настоящее время является серьезной проблемой в повседневной онкологической практике, поскольку увеличение веса и повышенный уровень глюкозы, инсулина, триглицеридов и холестерина в крови являются распространенными побочными эффектами адъювантной терапии. Избыточный вес обратно пропорционален пременопаузальному раку молочной железы, но есть определенные доказательства того, что по сравнению с нормальным весом женщин относительный риск выше, но не пременопаузальному раку молочной железы. Таким образом, избыточный вес и ожирение тесно связаны с постменопаузальным раком молочной железы, диабет связан с ним лишь умеренно. Степень ассоциации и вероятное остаточное искажение избыточным весом, вывод о причинно-следственной связи для связи диабета и рака молочной железы остаются для открытого обсуждения.
Здесь мы, в основном, демонстрируем, что ожирение и диабет являются независимыми прогностическими факторами для DFS у пациенток с ранним раком груди, получавших стандартную нео- или адъювантную терапию. Риск рецидива рака был примерно в три раза выше у пациенток с диабетом и ожирением, чем у пациенток, которые не страдали ни ожирением, ни диабетом. Неясно, увеличивает ли диабет смертность, связанную с раком груди. По сравнению с их коллегами, не страдающими диабетом, пациентки с раком груди и уже имеющимся диабетом, как было описано, имели более запущенный рак груди при постановке диагноза и получали менее агрессивное лечение. У пациенток с диабетом, включенных в наше исследование, были более крупные опухоли, чем у их коллег, не страдающих диабетом.
Однако выбор лечения в нашей популяции пациентов не зависел от ранее поставленного диагноза диабета, и наличие этого заболевания само по себе не влияло на исход лечения пациентов. Хотя ни диабет, ни ожирение не влияли на исход лечения наших пациентов, DFS была значительно хуже у пациентов с этими двумя состояниями, чем у пациентов без них. Этот результат не был связан со стадией опухоли, подтипом опухоли, возрастом и типом полученной нео- или адъювантной терапии. Наши данные свидетельствуют о том, что диабет и ожирение сами по себе не обязательно предсказывают метаболическое здоровье. Диабет и ожирение, чем у пациентов, которые не страдали ни ожирением, ни диабетом. Пациенты с ожирением и диабетом также с большей вероятностью имели более крупные опухоли и находились в постменопаузе.
Однако распределение степени злокачественности опухоли, нео- или адъювантной терапии и молекулярных подтипов опухоли. Ожирение и диабет связаны с резистентностью периферических тканей к инсулину, что приводит к повышению уровня инсулина Инсулин и инсулиноподобный фактор роста повышают уровень эстрогена за счет снижения концентрации белка, связывающего половые гормоны, и за счет усиления экспрессии ароматазы в жировой ткани.
Результат:
На момент постановки диагноза пациенты с ожирением и диабетом с большей вероятностью были старше (p < 0,0001) и находились в постменопаузе (p < 0,0001), а также имели опухоль размером более 2 см (p < 0,0001), чем пациенты в группах 1–3. При однофакторном анализе пациенты с ожирением и диабетом имели худшую безрецидивную выживаемость (p = 0,01) и общую выживаемость (p = 0,001), чем пациенты без ожирения и диабета. При многофакторном анализе совместное присутствие ожирения и диабета было независимым прогностическим фактором для безрецидивной выживаемости (коэффициент риска = 2,62, 95% ДИ 1,23–5,60), но не для общей выживаемости.
Заключение: При постановке диагноза пациенты с ожирением и диабетом были старше, имели более крупные опухоли и худший исход по сравнению с пациентами без ожирения или диабета. Эти данные в основном предполагают, что метаболическое здоровье влияет на прогноз пациентов, страдающих ранним раком молочной железы.