Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Аюму Ито, Сигэхиса Китано, Ёнджи Ким, Моэко Иноуэ, Масанори Фусэ, Кохей Тада и Киёси Ёсимура
Недавний прогресс в иммунотерапии рака был замечательным, особенно клиническая разработка ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как антитела анти-CTLA-4 и анти-PD-1. Успех этих агентов выявил важность противоопухолевой иммунной активности в лечении рака.
Вакцины на основе раковых пептидов представляют собой еще один подход к выявлению и усилению противоопухолевых иммунных реакций. В то время как обычные противораковые вакцины имели ограниченную клиническую эффективность, нацеливаясь в основном на ассоциированные с опухолью аутоантигены, в настоящее время изучается новый подход для нацеливания на опухолеспецифические антигены, генерируемые генными мутациями, происходящими в опухолевых клетках во время неопластической трансформации. Теоретически иммунные реакции на эти так называемые «раковые неоантигены» не ослабляются центральной толерантностью хозяина в тимусе и не вызывают аутоиммунных реакций. Несмотря на эти теоретические соображения, до недавнего времени существовали серьезные технические трудности в применении противораковых вакцин на основе неоантигенов в практике у постели больного, поскольку мутации в каждой опухоли настолько многочисленны, и неясно, какой из них/подмножество неоантигенов будут достаточно иммуногенными, чтобы устранить опухоль. Недавние разработки в области геномики и биоинформатики, включая массивное параллельное секвенирование (MPS) и алгоритмы предсказания эпитопов, обеспечили крупный прорыв, позволяющий более комплексно и эффективно идентифицировать целевые антигены. Хотя для реального применения у постели больного необходимы дальнейшие усовершенствования, доклинические и клинические данные об эффективности воздействия на раковые неоантигены продолжают накапливаться.
В этом обзоре мы обсуждаем текущее состояние и будущие проблемы разработки персонализированной иммунотерапии на основе неоантигенов.