Журнал исследований опухолей
Открытый доступ
ISSN: 2684-1258
ISSN: 2684-1258
Цзе Сюй
PD-1 (белок программируемой клеточной смерти 1) экспрессируется на активированных Т-клетках. Лиганды (PD-L1 или PD-L2) на опухолевых клетках или антигенпрезентирующих клетках связываются с PD-1 и приводят к снижению активации Т-клеток и ингибированию иммунных реакций. Антитела, нацеленные на PD-1 или PD-L1, вызывают противоопухолевый иммунитет у подгруппы пациентов с солидными опухолями, включая меланому, почечно-клеточный рак, немелкоклеточный рак легких и гемопоэтические опухоли, такие как классическая лимфома Ходжкина, а клинический ответ коррелирует с экспрессией лиганда PD-1 злокачественными или иммунными клетками в микроокружении опухоли. Гистиоцитарные и дендритноклеточные саркомы являются злокачественными новообразованиями с высокой заболеваемостью и смертностью; они редки и их может быть трудно диагностировать. Мы изучили экспрессию лигандов PD-1 на гистиоцитарных и дендритноклеточных саркомах. Семь из 14 гистиоцитарных сарком (ГС) (50%), 2 из 5 интердигитальных дендритноклеточных сарком (ИДС) (40%), 10 из 20 фолликулярных дендритноклеточных сарком (ФДС) (50%) и ни одна из 9 бластных плазмоцитоидных дендритноклеточных неоплазм (БПДНК) были положительными на PD-L1. Одиннадцать из 20 (55%) фолликулярных дендритноклеточных сарком были также положительными на PD-L2. Наши результаты показывают, что ИГХ PD-L1 и PD-L2 могут оказаться полезными для установления или подтверждения диагноза гистиоцитарных и дендритноклеточных сарком. Учитывая, что пациенты с гистиоцитарными и дендритноклеточными саркомами, как правило, устойчивы к традиционной химиотерапии, блокада контрольных точек может оказаться более эффективной альтернативой. Подводя итог, можно сказать, что PD-L1 и PD-L2 являются полезными новыми маркерами для идентификации отдельных новообразований гистиоцитов и дендритных клеток и выявления новых групп пациентов в качестве рациональных кандидатов для иммунотерапии. Индивидуальный белок передачи клеток 1 — это белок на внешней стороне клеток, который выполняет задачу по направлению реакции невосприимчивой структуры на клетки человеческого организма путем подавления неуязвимой структуры и повышения самосопротивления путем подавления воспламеняющего действия Т-клеток. Это предотвращает заболевания иммунной системы, но также может удерживать безопасную структуру от уничтожения злокачественных клеток роста. PD-1 является неуязвимой контрольной точкой и стражами против аутоиммунитета через две системы. Сначала он способствует апоптозу (индивидуальному прохождению клеток) антиген-явных Т-клеток в лимфатических узлах. Во-вторых, он уменьшает апоптоз в административных Т-клетках (смягчающих, подавляющих Т-клеток). Ингибиторы PD-1, другой класс лекарств, которые воздействуют на PD-1, инициируют безопасную структуру для атаки опухолей и используются для лечения определенных видов злокачественного роста. Белок PD-1 у людей кодируется геном PDCD1. PD-1 — это рецептор клеточной поверхности, который принадлежит к суперсемейству иммуноглобулинов и передается на Т-клетки и профессиональные В-клетки. PD-1 связывает два лиганда, PD-L1 и PD-L2. PD-1 — это белок пленки типа I из 288 аминокислот. PD-1 — представитель всеобъемлющей группы регуляторов Т-клеток CD28/CTLA-4.Структура белка включает внеклеточную область IgV, за которой следует трансмембранная локализация и внутриклеточный хвост. Внутриклеточный хвост содержит два направления фосфорилирования, расположенных в иммунорецепторной тирозиновой ингибирующей теме и иммунорецепторной тирозиновой переключающей теме, что предполагает, что PD-1 неблагоприятно управляет сигналами TCR рецептора Т-клеток. Это предсказуемо с авторитетными фосфатазами SHP-1 и SHP-2 в цитоплазматическом хвосте PD-1 на официальном лиганде. Аналогично, лигирование PD-1 направляет E3-убиквитинлигазы CBL-b и c-CBL, которые вызывают модуляцию рецептора Т-клеток. PD-1 передается на