Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Эстрогеновый рецептор альфа, специфичный для кардиомиоцитов, усиливает ангиогенез, лимфангиогенез и снижает фиброз в сердце самки мыши после инфаркта миокарда

Шокуфе Махмудзаде, Иоахим Лебер, Сян Чжан, Фредерик Жайссер, Смаил Мессауди, Инго Морано, Присцилла А Фюрт, Эльке Дворацек и Вера Регитц-Загросек

Экспериментальные исследования показали, что 17β-эстрадиол (E2) и активированные эстрогеновые рецепторы (ER) защищают сердце от ишемического повреждения. Однако основные молекулярные механизмы не до конца понятны. Чтобы исследовать роль ER-альфа (ERα) в кардиомиоцитах в условиях ишемии миокарда, мы создали трансгенных мышей с кардиомиоцит-специфической сверхэкспрессией ERα (ERα-OE) и подвергли их инфаркту миокарда (ИМ). На базальном уровне самки и самцы мышей ERα-OE показали увеличение массы левого желудочка (ЛЖ), объема ЛЖ и длины кардиомиоцитов. Через две недели после ИМ объем ЛЖ значительно увеличился, а толщина стенки ЛЖ уменьшилась у самок и самцов мышей WT и самцов ERα-OE, но не у самок мышей ERα-OE. ERα-OE усиливал экспрессию маркеров ангиогенеза и лимфангиогенеза (Vegf, Lyve-1) и неоваскуляризацию в периинфарктной области у обоих полов. Однако ослабленный уровень фиброза и более высокое фосфорилирование сигнального пути JNK могли быть обнаружены только у самок ERα-OE после ИМ. В заключение, наше исследование показывает, что ERα защищает кардиомиоциты самок мышей от последствий ишемии посредством индукции неоваскуляризации паракринным образом и ослабленного фиброза, что в совокупности может способствовать ослаблению ремоделирования сердца.