Достижения в области медицинской этики
Открытый доступ
ISSN: 2385-5495
ISSN: 2385-5495
Nefize Sertac Kip
Иммунотерапия является одним из наиболее перспективных методов лечения, излечения и, в конечном счете, предотвращения рака, который может принимать различные формы, включая антитела, вакцины и Т-клетки, когда используются компоненты иммунной системы для уничтожения опухолевых клеток. Эта презентация будет посвящена использованию ингибиторов контрольных точек для таких молекул, как PD1, и персонализации противоопухолевых вакцин, манипуляции микросредой опухоли для повышения эффективности таких методов лечения. Одним из эффективных подходов является адаптивный перенос клеток (ACT), поскольку аутологичные опухоле-реактивные Т-клетки, полученные из лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (TIL), а затем генетически модифицированные для экспрессии высокоактивных Т-клеточных рецепторов (TCR) или химерных антигенных рецепторов (CAR), могут обладать мощными противоопухолевыми свойствами. В 2017 году терапия CAR-T-клетками, нацеленная на антиген В-клеток CD19, была одобрена FDA для лечения детского острого лимфобластного лейкоза. Аналогичным образом, иммунная блокада контрольных точек (CPB) также стала еще одним эффективным подходом в лечении рака. Моноклональные антитела, направленные против сигнальных путей белка программируемой клеточной смерти 1 (PD1) или цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA4), продемонстрировали клиническую эффективность в широком спектре солидных и гематологических злокачественных новообразований. Это, в очередной раз, привело к одобрению FDA для лечения не только НМРЛ, но и других типов солидных опухолей. Однако важно отметить, что как ACT, так и CPB имеют ограничения, поскольку не все получают пользу от этих методов лечения. Терапия CAR-T-клетками направлена против единственной антигенной мишени, и поэтому клиническая эффективность до сих пор была достигнута в основном у пациентов с опухолями В-клеток, поскольку они в основном однородны и экспрессируют общий доминирующий антиген (CD19). Солидные опухоли, напротив, обычно не имеют общего поверхностного антигена, что создает проблему для того, чтобы этот подход был широко доступен всем онкологическим больным. Аналогично, несмотря на некоторые многообещающие результаты, которые были отмечены для CPB, частота объективного ответа (ORR) однокомпонентного CPB была ограничена 30% в большинстве опухолей. Однако есть подгруппа случаев, которые могут получить большую пользу по сравнению с другими, и эти исключения включают опухоли с нестабильностью микросателлитов (MSI-high по молекулярному анализу или дефицит MMR по IHC), высокой мутационной нагрузкой опухоли, а также высоким содержанием неоантигенов. В этой подгруппе случаев и у пациентов с карциномой Меркеля и лимфомой Ходжкина ORR CPB может находиться в диапазоне 50-80%. Кроме того, сообщалось, что противоопухолевая активность CPB отсутствует или минимальна при раке со стабильностью микросателлитов, бременем мутаций опухоли или низким содержанием неоантигенов. Поэтому крайне важно предсказать тех, кто получит пользу от таких иммунотерапевтических методов, чтобы лучше их стратифицировать. Молекулярное тестирование также может предсказать, можно ли не назначать химиотерапию, так как те, у кого высокий MSI, не будут хорошо переносить химиотерапию, и они получат значительную пользу от иммунотерапевтических агентов. Теперь мы можем тестировать на MSI, TMB,и неоантигенный статус солидных и гематологических опухолей, одновременно предоставляя их молекулярную сигнатуру. Это имеет решающее значение для персонализированной терапии, следовательно, определения прогноза, выбора наиболее полезной терапии и минимизации побочных эффектов.