Химиотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Характеристика профилей, связанных со старением, при раке пищевода выявляет признак, предсказывающий благоприятный исход и иммуногенность

Хуэй Чэн, ЧунМей Хуан, Хуэйин Цю, Вэйпин Чжан, Ли Чен, СяньМин Сун, ЦзяньМин Ян и ЦзяньМин Ван*

Предыстория: Было выявлено, что старение играет решающую роль в развитии опухолей, прогнозе и ответе на терапию опухолей, включая карциному пищевода (ESCA). В этой работе мы стремимся установить сигнатуру риска, связанную со старением, для оценки результатов выживания и статуса иммуногенности пациентов с ESCA.

Методы: Всего было отобрано 351 пациентов ESCA с данными по экспрессии генов и клинической информацией из 3 независимых наборов данных. Для идентификации генов старения, вносящих наибольший вклад в исход выживания, была применена регрессионная модель Лассо-Кокса. Сигнатура риска была построена путем объединения определенного уровня экспрессии генов с соответствующими коэффициентами регрессии. Иммунологические факторы, основанные на микросреде, мутационная нагрузка и значительно мутировавшие гены были оценены на основе выявленных групп риска. Одна когорта, получавшая лечение ингибитором иммунных контрольных точек (ICI), использовалась для исследования прогностических ролей иммунотерапии определенной сигнатуры старения.

Результаты: На основе 22 генов, связанных со старением, была построена сигнатура риска. Пациенты ESCA с низкими показателями риска имели улучшенные результаты выживания как в наборах данных обнаружения, так и в наборах данных проверки. Последующее иммунологическое исследование показало, что повышенное обилие инфильтрации клеток иммунного ответа, сниженное обилие иммуносупрессивных клеток, сигналы, связанные с иммунным ответом, и предпочтительное обогащение индикатора ICI были обнаружены в группе низкого риска. Анализ геномных мутаций показал повышенную мутационную нагрузку и повышенную частоту мутаций значительно мутировавших генов TP53, NAV3 и FAT1, которые наблюдались у пациентов с низкими показателями риска. В когорте, получавшей лечение ICI, мы заметили, что показатели старения с низким риском были значительно связаны с благоприятными результатами лечения и повышенными показателями ответа.

Заключение: Подводя итог, можно сказать, что выявленная нами характеристика риска старения продемонстрировала связь с выживаемостью, иммунным микроокружением, иммуногенностью и, в особенности, эффективностью иммунотерапии, что дает подсказки для определения прогноза и стратегий иммунотерапии, а также способствует выбору точной терапии для пациентов с ESCA.