Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

Абстрактный

Характеристика анти-ВИЧ активности, опосредованной полипептидами С-концевого домена интегразы ВИЧ-1, экспрессируемыми в восприимчивых клетках

Чжуджун Ао, Каллеш Данаппа Джаяппа, Миган Лабин, Инфэн Чжэн, Крис Мэтьюз, Гэри Кобингер и Сяоцзянь Яо

Интеграза вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) (IN) является не только ключевой молекулой для геномной интеграции ВИЧ, но и играет важную роль на других этапах репликации ВИЧ-1, включая обратную транскрипцию, ядерный импорт, нацеливание на хроматин, высвобождение и созревание вируса. В этом исследовании мы исследовали, может ли экспрессия полипептида C-концевого домена (CTD) ВИЧ-1 IN повлиять на репликацию вируса. Мы обнаружили, что экспрессия T7 или YFP, помеченных INcwild type (WT) и мутантного INc215, 9AA в вируспродуцирующих клетках, снизила инфекционность ВИЧ-1 примерно в 3-7 раз в HeLa-?-Gal- CD4/CCR5, CD4+MT4 и C8166 T-клетках. Мы также наблюдали, что процессинг Pr55gag в вирусах-потомках, полученных из клеток, экспрессирующих T7-INcWT или T7-INc215, 9AA, был в значительной степени ингибирован. Результаты одноцикловой репликации ВИЧ-1 показали, что экспрессия IN CTD приводит к умеренному ингибированию входящей вирусной инфекции, влияя на события до интеграции. Используя лентивирусную векторную систему, мы создали стабильную линию CD4+ C8166 T-клеток, экспрессирующих либо T7-INcWT, либо T7-INc215, 9AA, и продемонстрировали, что обе линии клеток стали устойчивыми к инфекции ВИЧ-1. Мы пришли к выводу, что экспрессия полипептида HIV-1 IN CTD сама по себе может ингибировать репликацию вируса, нарушая созревание вируса и вмешиваясь в ранние этапы жизненного цикла вируса.