Гинекология и акушерство
Открытый доступ

Абстрактный

Характеристика иммунодепрессивных свойств злокачественного асцита при карциноме яичников

Симер Дж. Бэйнс, Шераз Якуб, Йоханнес Ландскрон, Лайн Бьорге, Эрик Рокконес и Кьетил Таскен

Цель: Основной целью настоящего исследования было изучение контактно-независимых механизмов подавления иммунитета гуморальными факторами в злокачественном асците при карциноме яичников, нацеленных на эффекторные Т-клетки.

Методы: Проточная цитометрия была основным методом, используемым для определения функции Т-клеток, оцениваемой по скорости пролиферации CFSE, в присутствии различных концентраций асцитной жидкости. Бесклеточный асцит иногда предварительно обрабатывался с использованием биохимического подхода. Различные ингибиторы антител использовались для отмены ингибирования пролиферации Т-клеток, вызванного асцитом.

Результаты: Культивируя Т-клетки в бесклеточном асците, мы продемонстрировали, что злокачественная асцитная жидкость обладает высокой иммуносупрессивной активностью как против аутологичных, так и против аллогенных Т-клеток (n=6, p<0,001). Ингибирующий фактор(ы) в асците, по-видимому, не секретируется из клеток карциномы яичников (КЯ), поскольку перенос культуральной среды из опухолевых клеток, выделенных у пациентов с КЯ, или клеточной линии рака яичников SKOV-3 не подавлял функции эффекторных Т-клеток in vitro. Более подробная характеристика показала, что ингибирование не может быть отменено путем нацеливания на потенциальные подавляющие механизмы, такие как IL-6, IL-8, IL-10, CTLA-4, PD-1, B7-DC, B7-H1 или PI3K (n=5). Кроме того, мы обнаружили, что ингибирующий фактор(ы) чувствителен к протеазам и денатурируется под воздействием тепла и ацетона (n=3).

Заключение: В заключение следует отметить, что наши данные указывают на наличие пока неизвестного ингибирующего белкового фактора(ов) в злокачественном бесклеточном асците, секретируемого не опухолевыми клетками, а, возможно, иммунными клетками, такими как регуляторные Т-клетки (Treg).