Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Характеристика фенотипов естественных клеток-киллеров при синдроме хронической усталости/миалгическом энцефаломиелите

Тейла К. Хут, Экуа В. Брену, Тао Нгуен, Шарни Л. Хардкасл, Саманта Джонстон, Сандра Рамос, Дональд Р. Стейнс и Соня М. Маршалл-Градисник

Цель: Естественные клетки-киллеры (NK) классифицируются по различным фенотипам в соответствии с экспрессией поверхностных маркеров CD56 и CD16. Каждый фенотип NK-клеток играет роль в иммунном ответе посредством цитотоксической активности или продукции цитокинов. Сниженная цитотоксическая активность NK-клеток является постоянным обнаружением у пациентов с синдромом хронической усталости/миалгическим энцефаломиелитом (СХУ/МЭ), и исследования потенциальных причин сниженной цитотоксической активности NK-клеток преимущественно были сосредоточены на общих NK-клетках. Целью данного исследования было изучение и характеристика четырех фенотипов NK-клеток при СХУ/МЭ.

Методы: В исследование были включены двадцать девять пациентов с CFS/ME (средний возраст ± SEM=48,28 ± 2,63), соответствующих определению Фукуды 1994 года, и 27 здоровых контрольных лиц (средний возраст ± SEM=49,15 ± 2,51). Протоколы проточной цитометрии идентифицировали CD56brightCD16-/dim, CD56dimCD16-, CD56dimCD16+ или CD56-CD16+ NK-клетки для измерения поверхностных маркеров, включая молекулы адгезии CD2, CD18, CD11a, CD11b и CD11c, естественные рецепторы цитотоксичности, киллерные иммуноглобулин-подобные рецепторы, сигнальные молекулы активации лимфоцитов и созревания клеток (CD57). После стимуляции измерялась экспрессия фенотипа NK-клеток CD107a и CD107b в качестве маркера дегрануляции. Внутриклеточное окрашивание позволило измерить литические белки, включая перфорин, гранзим А и гранзим В в четырех фенотипах NK-клеток.

Результаты: В группе CFS/ME коэкспрессия молекул адгезии CD2 и CD18 на CD56brightCD16-/dim NK-клетках была значительно снижена. Гранзим B был значительно снижен в CD56dimCD16+ и CD56-CD16+ NK-клетках у пациентов с CFS/ME. Экспрессия CD57 на CD56dimCD16+ NK-клетках у пациентов с CFS/ME была значительно повышена.

Заключение: Это первое исследование, характеризующее четыре фенотипа NK-клеток при CFS/ME путем изучения поверхностных и внутриклеточных молекул, необходимых для эффекторной функции NK-клеток. Полученные данные свидетельствуют о том, что сочетание нарушений в CD56dimCD16+ NK-клетках у пациентов с CFS/ME может способствовать снижению цитотоксической активности этого фенотипа.