Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Дерегуляция хемокинов при ВИЧ-инфекции: роль Th1-хемокиновой сигнализации, индуцированной гамма-интерфероном

Раджив Мела, Деджани Гуха и Велпанди Айяву

Одним из признаков СПИДа является прогрессирующее снижение количества Т-клеток CD4+ в периферической крови ВИЧ-инфицированных людей. В этом обзоре основное внимание уделяется тому, как ВИЧ-1 модулирует воспалительные молекулы, особенно CXC хемокиновый лиганд 10 (CXCL10), хемокин-хемоаттрактант Th1, чтобы установить инфекцию. ВИЧ-инфицированные Т-клетки, ведомые Th1-агонистическими хемокинами, получают доступ к ЛУ, где они погибают при активации. Результирующая гибель Т-клеток положительно коррелирует с тяжелым иммунодефицитом и ухудшением здоровья пациента, инфицированного ВИЧ-1. CXCL10 вырабатывается широким спектром клеток (макрофагами, нейтрофилами, эндотелиальными клетками и астроцитами) в ответ на воспаление и привлекает Т-лимфоциты и NK-клетки к месту инфекции. Повышенный уровень CXCL10 обнаружен в жидкостях организма (сыворотке и спинномозговой жидкости) ВИЧ-1-инфицированных субъектов и коррелирует с тяжестью заболевания. Кроме того, вызванные ВИЧ высокие уровни хемокинов Th1 объясняются неудавшимся обременением эффекторных Т-клеток из лимфоидных органов к месту инфекции. Таким образом, способность эффекторных Т-клеток бороться с вирусной инфекцией прекращается, что приводит к сбою «адаптивного иммунитета». CXCL10 считается положительным индикатором начала нейрокогнитивного заболевания, связанного с ВИЧ, у ВИЧ-инфицированных лиц. В этом обзоре суммируются современные представления о влиянии CXCL10 на развитие аномалий центральной нервной системы (ЦНС). Мы предполагаем, что препараты, нацеленные на хемотаксис иммунных клеток в мозг, могут оказаться полезными при лечении ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивных расстройств (HAND). Дальнейшие исследования по расшифровке роли хемотаксиса окажутся полезными для лучшего понимания патогенеза ВИЧ как на периферии, так и на мозге.