Иммунные исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Терапевтические стратегии с использованием химерных антигенных рецепторов: будущее лечения глиобластомы

Ацуши Нацумэ и Кортни Пендлтон

Область адоптивной клеточной терапии, использующая аутологичные Т-клетки, модифицированные ex vivo для специфического воздействия на опухолевые клетки перед повторным введением пациенту, стала новым направлением исследовательских усилий по поиску нового и эффективного лечения онкологических заболеваний, включая глиобластому. Химерные антигенные рецепторы (CAR)-T-клетки состоят из одноцепочечного вариабельного фрагмента моноклонального антитела, связанного с существующими внутриклеточными сигнальными каскадными системами Т-клеток с использованием вирусного вектора ex vivo . Это обеспечивает преимущество нацеливания на поверхностные маркеры, специфичные для опухоли, при этом минимизируя нецелевые эффекты и потенциальную токсичность. Кроме того, CAR T-клетки обходят необходимость в MHC-ограниченной презентации, системе, которая часто подавляется в опухолевых клетках. Среди поверхностных антигенов, описанных как мишени для терапии CAR T-клеток при ГБМ, эпидермальный фактор роста вариант III (EGFRvIII), HER2 (HER2/neu, ERBB2), субъединица α2 рецептора интерлейкина-13 (IL-13Rα2) и эритропоэтин-продуцирующая гепатоцеллюлярная карцинома A2 (EphA2) являются ведущими вариантами для опухолевых специфичных поверхностных антигенов для таргетирования с помощью CAR-T-клеток. В этой статье рассматривается история и преимущества терапии CAR-T-клеток, а также обсуждаются будущие направления.