Заболевания поджелудочной железы и терапия
Открытый доступ

Абстрактный

Циркулирующая ДНК и микроРНК у пациентов с раком поджелудочной железы

Антон Веллштейн, Эвелин Э Витч и Каспер Ван Эйк

Сбор повторных образцов крови («жидкие биопсии») является широко используемым клиническим подходом для последовательного мониторинга заболевания или ответа на лечение. У пациентов с раком наиболее отчетливой молекулярной особенностью являются соматические мутации, приобретенные раковыми клетками, присутствующими в пораженной ткани. Действительно, мутантная ДНК, полученная из умирающих или лизированных раковых клеток, может быть выделена из образцов сыворотки пациента, подвергнута секвенированию ДНК и анализу распространенности в качестве меры опухолевой нагрузки. Кроме того, изменения в моделях мутаций ДНК в образцах сыворотки, собранных с течением времени, могут указывать на измененные пути или клональную эволюцию заболевания, а измененное количество мутантной ДНК предполагает измененную нагрузку заболевания. Кроме того, в ходе лечения изменения в моделях мутаций циркулирующей ДНК могут указывать на появление резистентных клонов и побуждать к изменениям в лечении. В отличие от мутантной ДНК, микроРНК (miR) транскрибируются, обрабатываются, упаковываются и высвобождаются из клеток в нормальных и пораженных тканях как часть внеклеточного перекрестного взаимодействия между клетками. Интересно, что высвобожденные miR могут функционировать в межклеточной коммуникации и в качестве гормоноподобных сигналов, которые действуют на расстоянии посредством их высвобождения в кровоток и последующего поглощения клетками в отдаленных тканях. Циркулирующие паттерны экспрессии miR могут быть установлены из серийных образцов сыворотки и отслеживаются на предмет изменений с течением времени. Циркулирующие miR обеспечивают считывание устойчивого состояния организма, а серийные анализы покажут изменения в ответе на терапию или измененное физиологическое или болезненное состояние. Кроме того, изменения в циркулирующих паттернах miR могут указывать на эффективность лечения или резистентность, а также на побочные эффекты, связанные с соответствующим вмешательством. Таким образом, комбинированный серийный анализ мутантной ДНК и miR в кровотоке имеет потенциал для предоставления молекулярного следа рака поджелудочной железы и может использоваться для мониторинга ответов на лечение или резистентности к лечению в режиме реального времени с помощью минимально инвазивной процедуры.