Анестезия и клинические исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Клинические и лабораторные гематологические данные у пациентов, получающих инъекции HPBCD-диклофенака, повторный курс лечения острой боли: объединенный анализ после двух рандомных контролируемых клинических испытаний фазы III

Тонг Дж. Ган, Нил Сингла, Стивен Э. Дэниелс, Дуглас А. Гамильтон, Питер Г. Лакутюр, Олуфунмиби партнер, Кристиан Р. Д. Рейес и Дэниел Б. Карр

Цель: Хотя нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой решающий вариант лечения острой послеоперационной боли, их использование может быть ограничено из-за опасных проблем безопасности, включая риски кровотечения. В данном исследовании изучалась безопасность инъекционного диклофенака, приготовленного на основе гидроксипропил-β-циклодекстрина (HPβCD-диклофенак), связанная с камерой при использовании для лечения послеоперационной боли.

Методы: Были объединены данные двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо- и активных компараторных контролируемых исследований, фаза III. Пациенты в нижних исследованиях применяют HPβCD-диклофенак, плацебо или активный компаратор кеторолак внутривенными инъекциями каждые 6 часов в течение ≤ 5 дней после абдоминальной/тазовой или ортопедической операции. Нежелательные случаи кровотечения (AE) проводились в течение периода лечения и последующего наблюдения (≤ 37 дней), а также измерялись соответствующие риски AE (RR). Также были измерены изменения в гематологических лабораторных показателях.

Результаты: В целом 608 хирургических пациентов получили ≥ 1 дозу противовоспалительного препарата. Кровотечения НЯ наблюдались у n=9/318 (2,8%) пациентов, получавших HPβCD-диклофенак, n=8/142 (5,6%) пациентов, получавших кеторолак, и n=4/148 (2,7%) пациентов, получавших плацебо. За продолжительный период HPβCD-диклофенак не был связан с повышенным RR кровотечения AE по сравнению с плацебо (1,05 [0,33, 3,35]; p=0,93), как и кеторолак (2,08 [0,64] , 6,77]; р=0,22). Кровотечения НЯ были исключительно легкими или умеренными по степени тяжести. В группе HPβCDдиклофенак не наблюдалось ограничений по лечению нежелательных явлений в крови (по 1 в группе плацебо и кеторолака). Среди подгрупп пациентов, получавших сопутствующие антикоагулянты, НЯ наблюдались у n=3/60 (5,0%) пациентов, получавших HPβCD-диклофенак, n=2/29 (6,9%) пациентов, получавших кеторолак, и n=0 /35 пациентов, получавших плацебо. В группе HPβCD-диклофенак послеоперационные переходы к низкому гематокриту и гемоглобину наблюдались у 35,7% и 28,3% пациентов соответственно (по сравнению с 31,4% и 21,5% соответственно в группе плацебо). Послеоперационные этапы количество тромбоцитов были редкими (<3,0% в групповом лечении).

Выводы: Несмотря на то, что исследования с участием больших групп населения оправданы, данный анализ показывает, что HPβCDдиклофенак не может выступать в качестве значительного дополнительного риска возникновения нежелательных последствий, именуемых в больнице, по сравнению с плацебо при использовании для лечения острой послеоперационной боли.