ISSN: 1948-5964
Грегор Джон, Диана Олло, Патрик Мейер, Маркус Херольд, Кэролайн Флора Самер и Александра Калми
Предыстория: Сообщалось о ятрогенном синдроме Кушинга (ИСК) после совместного введения инъекционного триамцинолона и ритонавира. Однако клиническое развитие описано недостаточно, а рекомендации по управлению этим лекарственным взаимодействием отсутствуют.
Методы: Мы провели систематический обзор всех зарегистрированных случаев ИКС, изучив Pubmed, Embase, библиотеку Cochrane и ссылки на статьи. Время восстановления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН) у пациентов с прерыванием приема ритонавира или без него сравнивалось в модели Кокса с поправкой на сопутствующие факторы.
Результаты: Сообщалось о двадцати четырех случаях ИКС, вызванных инъекционным триамцинолоном. 11/24 случаев были связаны с эпидуральной инъекцией, 7/24 — с внутрисуставной, 3/24 — с внутримышечной и 3/24 — с другими местами инъекции. Симптомы начались в течение 2 недель (межквартильный размах: 0,8–2,3) после инъекции стероидов и потребовали 11 недель (межквартильный размах: 8–21) для разрешения. Подавление оси HPA продолжалось после клинического выздоровления, в среднем 23 (межквартильный размах: 12–28) недели после инъекции триамцинолона. В многомерной модели Кокса время восстановления оси HPA сократилось, когда ритонавир был отменен (HR 18,6 (CI 95% 2,4-145,1), p < 0,01) и было продлено для более высокой дозы инъекционного триамцинолона (HR 0,9 (CI 95% 0,9-1), p = 0,03) и дозы ритонавира, превышающей 100 мг (HR 0,2 (CI 95% 0,04-0,9, p = 0,04). В девятнадцати из 24 случаев (79%) возникло медицинское осложнение, связанное с избытком стероидов или подавлением оси HPA. Хотя в 42% случаев была предложена замена стероидов, только в 4/24 наблюдалась симптоматическая надпочечниковая недостаточность.
Заключение: ИКС связан с частыми осложнениями. Восстановление оси HPA зависит от доз стероидов и ритонавира и ускоряется при приеме ритонавира прекращено. Заместительная терапия оси HPA требуется редко.