Иммунотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Клинические последствия терапии Т-клеток с использованием химерных антигенных рецепторов анти-CD19 (CAR) при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ)

Али Р. Джазирехи1*, Там Н.М. Динь, Зена Тарапоревалла, Джазил Л. Пагунталан и Гэри Дж. Шиллер

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — это рак белых кровяных клеток, который чаще всего встречается у детей младшего возраста. Возникновению ОЛЛ способствуют несколько экологических и генетических факторов, включая воздействие радиации, этническую принадлежность, пол и другие генетические признаки. Традиционные варианты лечения включают химиотерапию, облучение и трансплантацию костного мозга. Совсем недавно в нескольких клинических испытаниях с обнадеживающими результатами использовалась форма иммунотерапии с антителами, использующая генетически сконструированные химерные антигенные рецепторы (CAR) T-клеток. CAR T-клетки позволяют проводить высоконаправленное лечение, вызывая активацию модифицированных T-клеток и стимулируя апоптотический ответ в целевых B-клетках при лигировании с заданным антигеном-мишенью. Как правило, модифицированные CAR T-клетки способны специфически распознавать маркер поверхности B-клеток CD19, универсально экспрессируемый онкогенный антиген, обнаруженный во многих формах острой лимфобластной лимфомы B-клеток. Поскольку CD19 не экспрессируется в гемопоэтических клетках, успешное лечение, нацеленное на CD19, уничтожит раковые клетки, не повреждая гемопоэтическую систему. Таким образом, гемопоэтические клетки могут регенерировать нормальные CD19+ B-клетки после лечения, поскольку они также истощаются анти-CD19 CAR T-клетками. С ограниченной токсичностью и значительной эффективностью, иммунотерапия CAR T-клеток, нацеленная на CD19, является многообещающим подходом к лечению ОЛЛ.