Передовые методы в биологии и медицине
Открытый доступ

Абстрактный

Клинические, лабораторные данные и результаты лечения 17 иранских пациентов с цитруллинемией типа 1: выявление пяти новых мутаций гена ASS1

Ширин Моарефян*, Махди Замани, Али Рахманифар, Бабак Бехнам*, Талие Заман

Предыстория: Цитруллинемия 1-го типа (CTLN1) — аутосомно-рецессивное метаболическое заболевание, вызванное мутациями гена ASS1, кодирующего фермент синтазу аргининосукциновой кислоты, который участвует в биосинтезе аргинина и оксида азота.

Методы: Подтверждение заболевания было сделано с помощью анализа мутации гена ASS1 с использованием секвенирования следующего поколения, секвенирования ДНК по Сэнгеру и биоинформатики. Членами исследовательской группы были 17 пациентов с цитруллинемией типа 1 из 10 неродственных семей, направленных в клинику Иранского национального общества по изучению врожденных ошибок метаболизма в период с 2008 по 2020 год. Клинические, лабораторные и молекулярные данные были оценены ретроспективно.

Результаты: Было обнаружено одиннадцать различных мутаций гена ASS1. Презентация: 3/17 (76%) неонатальные, 3/17 (18%) поздние инфантильные, 1/17 (6%) бессимптомные. Тяжелая задержка развития и некупируемые судороги, несмотря на метаболический контроль, были единственным выжившим после неонатальной формы исхода. Двое пациентов с поздней инфантильной формой живут метаболически и с контролируемыми судорогами с вполне нормальными показателями. Мутации ДНК: 7 миссенс, 1 нонсенс и 2 индел-мутации у двенадцати, двух, трех пациентов соответственно. Было обнаружено пять новых мутаций, включая гомозиготную делецию GG в экзоне 11 (c.790_791delGG; G264Pfs*3) и гомозиготную мутацию в экзоне 6 (c.440C>T; p.M147T), обе приводящие к инфантильной форме; гомозиготная мутация в экзоне 14 (c.1130T>C; p.M377T), приводящая к неонатальной форме; две сложные гетерозиготные мутации в экзоне 14 (c.1167_1168insC& c.1186T>A; p.S396T), приводящие к бессимптомной форме. У пяти пациентов (38%) с классической неонатальной формой была мутация в экзоне 14 ASS1 (c.1168G>A; p.G390R).

Выводы: Классическая неонатальная форма была наиболее распространенной формой заболевания у иранских пациентов, а экзон 14: c.1168G>A; (p.G390R) был наиболее частой мутацией гена ASS1. Глобальный неонатальный скрининг в Иране рекомендуется для цитруллинемии типа 1, и определенные мутации могут быть использованы для скрининга летальной формы заболевания в этой популяции.