Алекья Миддела, Арупам Раман, Сандхья Рамакришна, Радж Рамакришна, Уильям Александр, Хосе Куэнка, Винай Каннакурти, А. Манохаран
Предыстория: Гиперферритинемия и дисфункции метаболизма железа являются распространенными проявлениями, встречающимися в клинической практике. Перегрузка железом связана с метаболизмом всасывания, транспорта и хранения железа и может привести к значительной дисфункции конечного органа. Перегрузка железом имеет несколько причин, включая наследственный гемохроматоз (НГ), который представляет собой гетерогенную группу генетически наследуемых нарушений метаболизма железа. Существует несколько генных мутаций, ответственных за развитие НГ, из которых мутации в гене гомеостатического регулятора железа (HFE) являются наиболее распространенными, составляя примерно 80% случаев. Примерно у 20% пациентов с НГ имеются мутации в генах, не относящихся к НФЕ, включая гены, которые экспрессируют гемоювелин, гепсидин, рецептор трансферрина 2 и ферропортин, каждый из которых имеет важные функции в метаболизме железа. Некоторые примеры негенетических причин гиперферритинемии включают злокачественные новообразования, инфекции, воспалительные заболевания или ятрогенные причины (например, частые переливания крови или внутривенные инфузии железа), и могут аналогичным образом способствовать клиническим проявлениям перегрузки железом. Таким образом, пациенты с не-HFE гиперферритинемией, проходящие лечение в общественных клинических условиях, включают как редкие мутации (не-HFE HH), так и другие ненаследственные причины гиперферритинемии. Рекомендуемые долгосрочные стратегии лечения для этих не-HFE пациентов еще не установлены.
Цель: Целью данного исследования является оценка клинических результатов лечения пациентов с гиперферритинемией, не связанной с HFE, проходящих лечение в амбулаторных условиях с помощью изменения образа жизни и венесекции.
Методы: В этом одногрупповом предварительном послетестовом пилотном исследовании были изучены 120 пациентов с не-HFE гиперферритинемией. Все пациенты прошли лабораторные исследования, включая сывороточное ферритин/насыщение трансферрина, воспалительные и опухолевые маркеры, исследования функции печени (LFT), исследования функции щитовидной железы (TFT), уровень сахара в крови (BSL) и КТ. Пациентам было предоставлено обучение по изменению образа жизни; в случаях стойкой гиперферритинемии (>6 месяцев) проводилась венесекционная терапия. Лабораторные исследования были повторены минимум через шесть месяцев терапии, и эти данные сравнивались с контрольной группой. Статистический анализ был выполнен с использованием теста Вилкоксона и теста Макнемара.
Результаты: У пациентов до лечения наблюдались значительно более высокие уровни сывороточного ферритина по сравнению с контрольной группой. У 37 пациентов (31%) наблюдался повышенный уровень ферритина ≥1000 м моль/л. У 74 пациентов были аномальные показатели функции печени на исходном уровне. В то время как показатели функции печени улучшились у 24 (32,4%) из этих пациентов с изменением образа жизни, 36 (48,6%) потребовалась дополнительная венесекционная терапия. У 14 пациентов (19%) не наблюдалось улучшения показателей функции печени даже при добавлении венесекционной терапии к изменению образа жизни и успешном снижении уровня сывороточного ферритина. 38% пациентов с ИМТ >30 адекватно отреагировали на вмешательство, из которых 63% потребовалась дополнительная венесекционная терапия. Кроме того, среди пациентов без ожирения 57% пациентов потребовалась дополнительная венесекционная терапия, поскольку одних мер по изменению образа жизни было недостаточно.
Заключение: Наше исследование показало, что у пациентов с гиперферритинемией, не связанной с HFE, наблюдалось значительное улучшение клинических и лабораторных маркеров, связанных с дисфункцией органов-мишеней, при лечении с помощью изменения образа жизни и венесекционной терапии.