Журнал клинической токсикологии
Открытый доступ
ISSN: 2161-0495
ISSN: 2161-0495
Иска Кристель, Омарини Клаудия, Кортези Джулия, Москетти Лука, Барболини Моника, Доминичи Массимо, Пьячентини Федерико
Предыстория : ингибиторы CDK4/6 являются новым стандартом лечения рака молочной железы (ABC) с положительными гормональными рецепторами (HR+). Исследования фазы III продемонстрировали улучшение результатов выживаемости у пациентов с комбинированным эндокринным подходом по сравнению с эндокринной терапией (ET) в отдельности. Целью данного ретроспективного исследования была оценка прогностических факторов клинического ответа на ингибиторы CDK4/6.
Методы : Все пациенты, получавшие ингибиторы CDK4/6 с сентября 2016 года по июль 2019 года, были зарегистрированы в базе данных. Были собраны данные об опухолях и характеристиках пациента, а также о сопутствующих препаратах. Данные о выживаемости были проанализированы с помощью кривых Каплана-Майера и логрангового критерия. Токсичность лечения была оценена в соответствии с CTCAE v5. Также был проведен анализ взаимодействия лекарственных средств между ингибиторами CDK 4/6 и совместно принимаемыми препаратами.
Результаты : в исследование был включен 121 пациент: 49% пациентов, получавших лечение в 1-й линии, 25% во 2-й линии и 26% в 3-й или последующих линиях. Частота объективного ответа (ORR) в 1-й линии и частота клинического эффекта (CBR) составили 56% и 68%, по сравнению с 40% и 50% во 2-й линии и 31% и 47% у пациентов, получавших интенсивное предварительное лечение, соответственно. Медиана PFS в зависимости от настройки линии составила: не достигнута в 1-й линии, 17 месяцев (95% ДИ 13-21) во 2-й линии и 7 месяцев (95% ДИ 4-12) в 3-й или последующих линиях. Отрицательными прогностическими факторами с точки зрения PFS были: предыдущая химиотерапия метастатического заболевания (p=0,0001), висцеральные метастатические участки (p=0,002) и эндокринная чувствительность (p=0,001). Не было обнаружено никакой связи между сопутствующими назначенными препаратами и результатами выживания. У 94% пациентов наблюдалась нейтропения (G3-G4 60%) с 3% фебрильной нейтропенией. У 71% пациентов, получавших абемациклиб, наблюдалась диарея. Лечение AE включало 63% задержки лечения, 44% снижения 1-й дозы и 15% снижения 2-й дозы, все из-за нейтропении. Не наблюдалось прекращения лечения из-за какой-либо токсичности.
Заключение : Данные об эффективности и профиле безопасности ингибиторов CDK 4/6, вводимых вне контекста клинического исследования, согласуются с данными, полученными в исследованиях фазы III. Предшествующая химиотерапия метастатического заболевания, висцерального метастатического участка, а также предыдущая эндокринная чувствительность отрицательно влияют на эффективность ингибиторов CDK 4/6. Сопутствующие препараты не повлияли на результаты выживаемости или профиль безопасности.