Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Рецептор колониестимулирующего фактора-1 в поляризации макрофагов: цель для превращения плохих в хорошие?

Элизабетта Ровида и Персио Делло Сбарба

Макрофаги, которые находятся во всех тканях, являются важнейшим компонентом врожденной иммунной системы и играют важную роль в защите хозяина, воспалении, аутоиммунных заболеваниях, а также раке. Функционально макрофаги подразделяются на два типа: классически активированные макрофаги M1 и альтернативно активированные макрофаги M2. Макрофаги M1 обычно продуцируют высокие уровни провоспалительных цитокинов и хемокинов, тогда как макрофаги M2 демонстрируют эффективную фагоцитарную и очищающую активность. Поскольку фенотипы поляризованных макрофагов M1 и M2 могут быть индуцированы и в некоторой степени обращены вспять различными сигналами, различные фазы многих заболеваний связаны с динамическими изменениями в балансе между макрофагами M1 и M2. Рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1R), рецепторная тирозинкиназа класса III, поддерживает выживание, пролиферацию и дифференциацию моноцитов и макрофагов. Лекарственное воздействие на CSF-1R может быть единственным способом воздействия на макрофаги в патологическом контексте. Однако сигналы, зависящие от CSF-1R, могут быть как положительными, так и отрицательными в зависимости от заболевания и даже от фазы заболевания. Роль CSF-1R и его лигандов, колониестимулирующего фактора-1 и интерлейкина-34, в макрофагах в отношении патогенеза нескольких воспалительных или неопластических заболеваний была рассмотрена ранее. В этом обзоре особое внимание будет уделено полученным доказательствам роли CSF-1R в поляризации макрофагов в контексте физиологических и патологических состояний, включая воспаление и рак. Также будет обсуждаться возможность воздействия на CSF-1R с использованием нескольких уже доступных ингибиторов для лечения воспалительных заболеваний, а также рака.