Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Комбинированная вакцина против фактора комплемента C5a и бета-амилоида: новый терапевтический подход при болезни Альцгеймера

Ландлингер С., Михайловска Е., Мандлер М., Галабова Г. и Стаффлер Г.

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся потерей нейронов из-за агрегаций бета-амилоида (Aβ), нейрофибриллярных клубков и выраженного нейровоспаления. Воспалительные процессы при БА в первую очередь возникают в ответ на неправильно свернутые и агрегированные белки или неправильно локализованные нуклеиновые кислоты и реактивную микроглию. Считается, что длительное хроническое нейровоспаление усиливает дисфункцию нейрональных клеток и гибель клеток. В нашем предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что вмешательство вакцины AFF1 в провоспалительный медиатор C5a на ранней стадии заболевания способно снизить активацию микроглии и нагрузку амилоидными бляшками, что сопровождается улучшением дефицита памяти у мышей Tg2576, мышиной модели БА. В последующем исследовании мы проверили эффект комбинаторной вакцины, нацеленной на нейровоспаление агрегатами C5a и Aβ, двумя пагубными процессами при БА. Нагрузка амилоидных бляшек в мозге мышей Tg2576 была значительно снижена после вакцинации моновалентной вакциной против C5a (AFF1), а также анти-Aβ (AD02), однако комбинированная вакцина AFF1/AD02 показала явный аддитивный полезный эффект. Более того, контекстуальная память у мышей Tg2576 была значительно улучшена комбинаторной вакциной AFF1/AD02 по сравнению с моновалентными или контрольными вакцинами. Таким образом, нацеливание на два нейропатологических процесса, таких как нейровоспаление и агрегация Aβ, может представлять собой новый и многообещающий подход к лечению AD.