Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Комбинированное ингибирование рецептора эпидермального фактора роста и циклооксигеназы-2 как новый подход к улучшению лучевой терапии

Шибо Фу, Майкл Ривера, Эрик Си Ко, Эндрю Дж. Сикора, Чиен-Тин Чен, Ха Линь Ву, Дэвид Кэннан, Сэмюэл Эйзенштейн, Барри С. Розенштейн, Хулио Агирре-Гизо, Шу-Ся Чен и Джонни Као

Нацеливание на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) является многообещающим подходом к повышению радиочувствительности рака головы и шеи, но резистентность к лечению остается важной клинической проблемой. Мы предполагаем, что комбинированное ингибирование EGFR и циклооксигеназы-2 (COX-2) с использованием низкомолекулярных ингибиторов эрлотиниба и целекоксиба соответственно еще больше увеличит противоопухолевую активность радиотерапии. Влияние комбинаций целекоксиба, эрлотиниба и ионизирующего излучения (IR) на рост клеток, прогрессирование клеточного цикла и апоптоз линий клеток рака головы и шеи оценивалось in vitro по жизнеспособности клеток, клоногенной выживаемости, проточной цитометрии и анализам аннексина V, а также in vivo . Влияние целекоксиба, эрлотиниба и IR на первичные и последующие молекулярные мишени анализировалось с помощью иммуноблоттинга и анализа ELISA. По сравнению с подходами с использованием одного или двух агентов, одновременное применение целекоксиба, эрлотиниба и IR было наиболее эффективным режимом для снижения клоногенной выживаемости, увеличения апоптоза и ингибирования роста опухоли in vivo . Одновременное лечение целекоксибом и эрлотинибом ± IR ингибировало несколько белков, способствующих выживанию, включая p-ERK1/2, p-EGFR, p-AKT, p-STAT3, COX-2 и PGE-2. Сочетание целекоксиба, эрлотиниба и IR является многообещающей стратегией для преодоления резистентности к комбинированному ингибированию EGFR и только IR.