Карина Шефер и Вилли Кавелло
Фармакокинетическое (ФК) моделирование и имитация являются основополагающими для описания судьбы препарата в биологической системе. Понимание терапевтически эффективных концентраций препарата, побочных эффектов, связанных с дозой, и соответствующих схем дозирования может быть получено с помощью ФК. Комбинированные ФК-модели, которые включают зависимые от модели ФК препарата и его метаболитов в плазме и неизмененного препарата в моче, расширяют спектр отдельных ФК-моделей. Программное обеспечение, используемое для ФК-моделирования, было проверено и оценено путем моделирования данных концентрации-времени фиктивной исследуемой популяции. Результаты точности и достоверности были ниже 15% и соответствовали критериям для проверки биоаналитического метода. ФК-модель была применена к лакосамиду и его основному метаболиту в плазме и лакосамиду, выделяемому с мочой здоровых субъектов и субъектов с легкой и тяжелой почечной недостаточностью исследования фазы I. Полученные ФК-параметры соответствовали текущему пониманию зависимости между метаболизмом лакосамида и почечной экскрецией и поведением в плазме. Независимый от модели анализ показал, что процессы элиминации состоят из почечной и метаболической элиминации, тогда как почечная элиминация зависит, а метаболическая элиминация независима от почечной функции. Разработанная PK-модель представляет собой прогресс в понимании зависимости почечной экскреции лакосамида и независимости метаболизма лакосамида от почечной функции, а также его поведения у здоровых субъектов, а также у субъектов с нормальной и нарушенной функцией почек.