Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Сравнительный in vitro внутренний клиренс имипрамина в микросомах печени разных видов: человека, крысы, мыши и собаки.

Джитендра Кумар Сингх, Анант Соланки и Викас С. Ширсат

Имипрамин — известная трициклическая антидепрессантная молекула. ​​Известно, что она очень мощная и эффективная по сравнению с любыми другими доступными антидепрессантами. Существует множество литературных отчетов, которые проливают свет на метаболические пути имипрамина. Существуют также различные отчеты, показывающие влияние субстрата и времени на метаболизм имипрамина. Большинство аналитических методов, использованных в этих исследованиях, были ВЭЖХ и/или ЖХ-МС. Эти исследования также были расширены для идентификации специфических изоформ семейства цитохрома P450, ответственных за метаболизм имипрамина, как описано. Кроме того, исследования на основе ЖХ-МС также были опубликованы по метаболизму имипрамина в системах in vitro, включая микросомы печени человека, и его экстраполяции на данные о пероральной биодоступности человека. Однако до настоящего времени не было опубликовано отчета о систематической метаболической стабильности этой молекулы в объединенных микросомах печени мышей и собак. Настоящее исследование было проведено с целью понять метаболическую стабильность имипрамина в микросомах печени различных видов, включая человека, крысу Вистар, мышь CD1 и самца бигля. Мы также попытались описать различия между метаболической стабильностью у этих четырех видов. Образцы реакции были просканированы на предмет специфических значений m/z, соответствующих зарегистрированным метаболитам, что в свою очередь подтверждает микросомальный метаболизм.