Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Сравнительное исследование прионов при ятрогенной и спорадической болезни Крейтцфельдта-Якоба

Сянчжу Сяо, Цзюэ Юань, Лютин Цин, Игнацио Кали, Жаклин Миколь, Мари-Бернадетт Делиль, Эммануэль Уро-Косте, Лян Цзэн, Май Абуэльсаад, Димитрис Газгалис, Мануэль Камачо Мартинес, Гун-Сянь Ван, Пол Браун, Джеймс В. Айронсайд, Пьерлуиджи Гамбетти, Цинчжун Конг и Вэнь-Цюань Цзоу

Дифференциация ятрогенной болезни Крейтцфельдта-Якоба (iCJD) от спорадической болезни Крейтцфельдта-Якоба (sCJD) была бы полезна для выявления и предотвращения передачи прионов от человека к человеку. В настоящее время диагностика iCJD зависит от идентификации признанного источника заражения, которому подверглись пациенты, в дополнение к выполнению основных требований для установления диагноза CJD. Попытки выявить различия в клинических проявлениях, невропатологических изменениях и патологическом прионном белке (PrP ^Sc ) между iCJD и sCJD оказались безуспешными. В настоящем исследовании с использованием различных более сложных методов, включая ступенчатую седиментацию в градиенте сахарозы, иммуноанализ конформационной стабильности, циклическую амплификацию неправильного сворачивания белка (PMCA), картирование фрагментов и исследование трансмиссии, мы не показали существенных различий в профилях геля, олигомерном состоянии, конформационной стабильности и инфекционности PrP ^Sc между iCJD и sCJD. Однако, используя PMCA, мы обнаружили, что конвертируемость и эффективность амплификации PrP ^Sc выше при iCJD, чем при sCJD в зависимости от полиморфизма. Более того, два протеазоустойчивых C-концевых фрагмента PrP (названных PrP-CTF12/13) были обнаружены во всех 9 случаях sCJD, но не в 6 из 8 случаев iCJD, протестированных в этом исследовании. Таким образом, использование анализа на основе картирования фрагментов и PMCA дает возможность отличить большинство случаев iCJD от sCJD.