Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Сравнение внутримышечного, интраназального и комбинированного введения вакцины на основе вирусоподобных частиц норовируса, являющейся кандидатом на индукцию защитных иммунных реакций у мышей

Мария Мальм, Кирси Тамминен, Тимо Весикари и Весна Блажевич

Предыстория и цели: Норовирусы (NoV) являются основными возбудителями небактериального острого гастроэнтерита у людей всех возрастов во всем мире. Вирусоподобные частицы (VLP) из капсида NoV, полученные в различных системах экспрессии, являются основными кандидатами на вакцины против NoV. Целью данного исследования было изучение и сравнение системной и мукозальной доставки и комбинации обеих доставок VLP NoV для индукции иммунного ответа у мышей BALB/c.
Материалы и методы: Мыши BALB/c были иммунизированы внутримышечно (IM), интраназально (IN) или последовательно (IM, а затем IN) вакциной-кандидатом NoV GII-4 VLP, разработанной нашей лабораторией. Специфические для NoV GII-4 сывороточные и мукозальные антитела IgG и IgA анализировались с помощью ИФА. GII-4–специфические Т-клеточные иммунные ответы были исследованы с помощью анализа ELISPOT, измеряющего продукцию интерферона-γ (IFN-γ) на уровне отдельных клеток.
Результаты: у мышей, иммунизированных IM, развился сильный системный и мукозальный ответ антител IgG, специфичный к NoV, но полностью отсутствовал ответ IgA. Напротив, у мышей, иммунизированных IN, наблюдалась сильная системная и мукозальная продукция IgG и IgA, но отсутствовали ответы CD8+ Т-клеток. Последовательная иммунизация компенсировала дефицитные ответы IgA и CD8+ Т-клеток, вызванные каждой доставкой по отдельности.
Заключение: наши результаты показывают, что последовательную иммунизацию IM+IN следует рассматривать для доставки вакцины NoV VLP для активации широких иммунных ответов.