Волчанка: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Сигнализация комплемента C5a/C5aR и волчанка ЦНС

Джесси Джей Александр

Системная красная волчанка — разрушительное заболевание с терапевтическим режимом, имеющим токсичные побочные эффекты. Им страдают 1,5 миллиона американцев, 80% из которых имеют нейропсихиатрические симптомы, и поиск эффективной терапевтической цели является срочной необходимостью. Одним из ключевых воспалительных путей, измененных при волчанке, является система комплемента, которая является частью клинического профиля. Наша лаборатория систематически изучает роль комплемента при волчанке ЦНС. Наша работа показала, что ингибирование панкомплемента с использованием Crry-Ig является защитным при экспериментальной волчанке. Ингибирование сигнализации побочными продуктами комплемента C5a и C3a облегчило патологию волчанки. C5a приводит к тому, что гематоэнцефалический барьер становится «протекающим». Последующие исследования показали, что C5a вызывает апоптоз микрососудистых эндотелиальных клеток человеческого мозга через каспазы-убийцы, который можно предотвратить с помощью антагониста C5aR. Эти исследования демонстрируют фармакологический потенциал и клиническую пользу антагониста рецептора C5a при волчанке.