Разработка лекарств: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Вычислительная, фармакологическая оценка и сравнительное сходство с хлорохином для некоторых новых разработанных гибридных молекул и их потенциальное использование в качестве противовирусных средств против COVID-19 и малярии

Наджар А.М., Омар РМК, Бобтайна Э.

Исходя из концепции «подобные молекулы проявляют схожую биологическую активность», чтобы модифицировать структуры биологически активных молекул или легкодоступных лекарств для улучшения их терапевтической активности или уменьшения побочных эффектов. Четыре разработанные молекулы 7-хлорохин-N-гетероциклические, полученные из исходного соединения хлорохина (которое недавно привлекло широкое международное внимание из-за своей потенциальной активности против COVID-19), были исследованы на предмет QSAR и некоторых электронных параметров по сравнению с исходным лекарством. Их химические свойства, биохимические свойства и физико-химические свойства были оценены с использованием вычислительной химии. Метод, используемый для расчетов, был полуэмпирической оптимизацией геометрии-PM3. Данные рентгеновской кристаллографии монокристалла хлорохина и расчетные данные были получены с использованием тех же параметров. Удивительно, но экспериментальные и расчетные данные зафиксировали одни и те же значения. Кроме того, оценка in Silico фармакокинетики, лекарственного сходства и медицинской химии четырех гибридизированных молекул по сравнению с хлорохином с помощью веб-инструмента SwissADME подтверждает близость четырех гибридов к хлорохину. Общая энергия, энергия связывания, дипольный момент энергетической щели (HOMOLUMO) и log p одного из соединений, закодированных AB1-4Py, составили -7,6647,710 Ккалмоль-1, -3981,323, 4,531, 8,161 эВ и 4,25 соответственно. Расчетная общая энергия соединения AB2-4py составила 76007,6-, энергия связывания при -4109,424, дипольный момент при 4,464, энергетическая щель (EHOMO-ELUMO) при 8,131 и log p при 4,70. AB1-4py, AB2-4py и хлорохин сообщили об одинаковой стабильности и биоактивности. Из исследования QSAR значение Log P указывает на гидрофобную природу. Зарегистрированные значения AB1-4Py и AB2-4py полностью согласуются с таковыми для хлорохина. Поэтому это исследование может оказаться ценным для открытия новой серии потенциальных препаратов для лечения малярии или COVID-19.