Достижения в области медицинской этики
Открытый доступ

Абстрактный

Сводный отчет о консенсусе для CEPI/BC 12 марта

Корнелия Л. Деккер

Введение: Новый коронавирус (CoV), тяжелый острый респираторный синдром коронавируса 2 (SARS-CoV-2), появился в конце 2019 года в Ухане, Китай, и с тех пор распространился как глобальная пандемия. Таким образом, безопасные и эффективные вакцины срочно необходимы для снижения значительной заболеваемости и смертности от заболевания коронавирусом 2019 (COVID-19) и смягчения основных экономических последствий. Разработчики вакцин отреагировали беспрецедентно быстро: в настоящее время в разработке находится более ста кандидатов на вакцины, и по крайней мере шесть из них достигли стадии клинических испытаний. Однако главной проблемой во время быстрой разработки является избежание проблем безопасности как за счет продуманной разработки вакцины, так и за счет тщательной оценки в установленные сроки.

Предыстория: Синдром «усиления заболевания» был зарегистрирован в прошлом для нескольких вирусных вакцин, когда иммунизированные страдали от повышенной тяжести или смерти, когда они позже сталкивались с вирусом или у них обнаруживалась повышенная частота заражения. Животные модели позволили ученым определить основной механизм для первого в случае вакцины против респираторно-синцитиального вируса (RSV) и использовались для разработки и скрининга новых кандидатов на вакцины RSV. Поскольку некоторые вакцины против респираторного синдрома Ближнего Востока (MERS) и SARS-CoV-1 показали доказательства усиления заболевания в некоторых моделях животных, это вызывает особую озабоченность в отношении вакцин против SARS-CoV-2. Для решения этой проблемы Коалиция по инновациям в области готовности к эпидемиям (CEPI) и Платформа безопасности вакцин для экстренных случаев (SPEAC) Брайтонского сотрудничества (BC) провели 12 и 13 марта 2020 года научное рабочее совещание экспертов в области иммунологии вакцин и коронавирусов, чтобы рассмотреть, какие конструкции вакцин могут снизить проблемы безопасности и как модели животных и иммунологические оценки в ранних клинических испытаниях могут помочь оценить риск. В этом отчете обобщены представленные доказательства и приведены соображения по оценке безопасности кандидатов на вакцину от COVID-19 при ускоренной разработке вакцин.

Метод : - После того, как был идентифицирован новый коронавирус SARS-CoV-2 как причина пневмонии у пациентов из Уханя, Китай, разразилась пандемия, которая привела к огромным нарушениям в здравоохранении, социальной и экономической сферах для нашего мирового общества. По состоянию на 17 мая 2020 года во всем мире было зарегистрировано 4 708 415 случаев заболевания и 314 950 смертей. В целях быстрого реагирования на пандемию ученые из академических и промышленных кругов со всего мира инициировали усилия по разработке вакцин и терапевтических средств для профилактики заболеваний и лечения пациентов. Коалиция за инновации в области готовности к эпидемиям (CEPI), глобальное партнерство государственных, частных, благотворительных и гражданских организаций, финансирует работу по разработке вакцин против SARS-CoV-2 с использованием различных технологических платформ. Несколько кандидатов на вакцины уже находятся на этапе 1 исследований, а другие, вероятно, поступят в клинику в ближайшие несколько месяцев.

Результаты: Одной из проблем, с которой сталкивается быстрая разработка вакцины против SARS-CoV-2, является необходимость адекватного обеспечения безопасности этих вакцин. Одной из таких проблем безопасности является синдром усиления заболевания, который произошел в 1960-х годах с инактивированными вакцинами RSV и кори. Усиление заболевания, опосредованное вакциной, характеризуется вакциной, которая приводит к увеличению тяжести заболевания, если субъект позже заражается естественным вирусом. Во время ранних испытаний с инактивированной вакциной RSV вакцина не предотвращала инфекцию, 80% инфицированных нуждались в госпитализации, а двое детей умерли. Патология легких у пациентов показала неожиданную воспалительную реакцию как с нейтрофилами, так и с эозинофилами, что свидетельствует об образовании иммунных комплексов и активации комплемента в мелких дыхательных путях [5]. Позже ученые узнали, что вакцина вызвала аналогичное усиление заболевания у животных, характеризующихся иммунопатологией и смещенным ответом Т-хелперных клеток типа 2 (Th2) и ответами антител со слабой нейтрализующей активностью [6], [7], [8]. С тех пор модели животных использовались для прогнозирования безопасности новых разрабатываемых вакцин против RSV. Следует отметить, что патогенез усиления заболевания RSV отличается от усиления заболевания антителами (ADE), которое происходит для макрофагальных тропических вирусов, что наиболее заметно для лихорадки Денге у людей и вируса инфекционного перитонита кошек у кошек, и напрямую вызвано ненейтрализующими или субнейтрализующими антителами, что приводит к более эффективному захвату вируса через связывание с рецептором Fcγ

Биография

В настоящее время Корнелия Л. Деккер работает в  Брайтонском сотрудничестве, в целевой группе по глобальному здравоохранению, г. Декейтер, штат Джорджия, США.