Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Сохранение эпитопов ВИЧ для эффективной вакцины против ВИЧ

Бикаш Сахай, Куонг К. Нгуен и Джанет К. Ямамото

Несмотря на значительные успехи в антиретровирусной терапии против ВИЧ-1, эффективная вакцина против ВИЧ срочно необходима для сокращения числа новых случаев ВИЧ-инфекции в мире. Вакцины являются основным инструментом в медицинском арсенале для контроля и предотвращения распространения инфекционных заболеваний, таких как ВИЧ/СПИД. Несколько неудачных клинических испытаний вакцин против ВИЧ-1 фазы IIb–III в прошлом дали массу информации, которая может быть использована для лучшего проектирования эффективной вакцины против ВИЧ в будущем. Большинство протестированных кандидатов на вакцины давали сильные гуморальные ответы против белков ВИЧ; однако не смогли защитить из-за: 1) низкого уровня и узкой широты нейтрализующих антител ВИЧ-1 и зависимых от ВИЧ специфических антител Fc-опосредованных эффекторных активностей, 2) низкого уровня и плохого качества анти-ВИЧ Т-клеточных реакций и 3) чрезмерной реакции на иммунодоминантные незащитные эпитопы ВИЧ, которые в некоторых случаях блокировали защитный иммунитет и/или усиливали ВИЧ-инфекцию. Эпитопы B-клеток на ВИЧ для выработки широко нейтрализующих антител (bNAbs) против ВИЧ были подробно охарактеризованы, и следующим шагом является разработка иммуногена эпитопа bNAb для вакцины против ВИЧ. Эпитопы bNAb часто являются конформационными эпитопами и, следовательно, их сложнее сконструировать в качестве вакцинного иммуногена, и они, вероятно, будут включать иммунодоминантные незащитные эпитопы ВИЧ. Для сравнения, эпитопы T-клеток представляют собой короткие линейные пептиды, которые легче сконструировать в вакцинный иммуноген, свободный от иммунодоминантных незащитных эпитопов. Однако сложность заключается в идентификации эпитопов T-клеток, сохраняющихся среди подтипов ВИЧ и вызывающих длительную, мощную полифункциональную активность T-клеток и цитотоксических T-лимфоцитов (CTL) против ВИЧ. Кроме того, эти защитные эпитопы T-клеток должны распознаваться HLA, распространенными в стране(ах), на которую(ые) нацелено(ы) испытание вакцины. В заключение следует отметить, что, исходя из результатов предыдущих испытаний вакцин, будущие вакцины должны сочетать в себе как Т-, так и В-клеточные эпитопы в качестве вакцинного иммуногена, чтобы индуцировать множество широких и мощных иммунных эффекторных активностей, необходимых для стерилизующей защиты от глобальных подтипов ВИЧ.