Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Контроль ядерных дженериков и статистика специфической активации генов с помощью IFNg и других цитокинов: возможная стероидоподобная связь

Говард М. Джонсон, Эзра Нун-Сонг и Чулбул М. Ахмед

Механизм активации специфических генов цитокинами, использующими сигнальный путь JAK/STAT, неизвестен. Существует четыре различных типа JAK и семь различных типов STAT. В классической модели сигнализации лиганд взаимодействует исключительно с внеклеточным доменом рецептора, что запускает активацию JAK в цитоплазматическом домене рецептора. Затем говорят, что активированные STAT осуществляют ядерные события активации специфических генов, включая связанные эпигенетические изменения, которые вызывают дестабилизацию гетерохроматина. Лиганд, рецептор и JAK не играют дальнейшей роли в классической модели. Учитывая ограниченное количество STAT и активацию одних и тех же STAT цитокинами с разными функциями, механизм специфичности их сигнализации не очевиден. Сосредоточившись на гамма-интерфероне (IFNγ), мы показали, что лиганд, рецептор и активированные JAK участвуют в ядерных событиях, которые связаны с активацией специфических генов. В этой модели субъединица рецептора IFNGR1 функционирует как фактор транскрипции/котранскрипции, а JAK участвуют в ключевых эпигенетических событиях, которые требуются для активации определенных генов. Модель имеет последствия для активации генов при раке, а также для дифференциации стволовых клеток.