Журнал лейкемии

Журнал лейкемии
Открытый доступ

ISSN: 2329-6917

Абстрактный

Перекрестное взаимодействие между путями Smad и митоген-активируемой протеинкиназы имеет важное значение для эритроидной дифференцировки клеток эритролейкемии, индуцированной TGF-β, активином, гидроксимочевиной и бутиратом

Салем Акель, Дэниел Бертолетт и Фрэнсис В. Рускетти

Изучалась роль перекрестных помех между сигнальными путями Smad и MAPK в активин-, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β)-, гидроксимочевина (HU) - и бутират-зависимой эритроидной дифференцировке лейкозных клеток K562. Обработка всеми четырьмя индукторами вызывала транзиторное фосфорилирование белков Smad2/3 и MAPK, включая ERK, p38 и JNK. Использование специфических ингибиторов белков p38, ERK и JNK MAPK и рецептора TGF-β типа I показало, что дифференцировка, вызванная каждым из этих агентов, включает активацию Smad2/3 и p38 MAPK и ингибирование ERK MAPK. Кроме того, обработка клеток ингибитором протеинсерин/треонинфосфатазы, окадаиковой кислотой (OA), индуцировала фосфорилирование Smad2/3 и p38 MAPK, совпадающее с его индукцией эритроидной дифференцировки. Специфическое ингибирование активности рецепторной киназы TGF-β типа I не только отменило эффекты TGF-β/активина, но также предотвратило активацию Smad2/3 и эритроидную дифференциацию, вызванную OA, HU и бутиратом. Ингибитор рецепторной киназы TGF-β типа I блокировал дифференциацию, вызванную OA, но не фосфорилирование p38 MAPK, что свидетельствует о необходимости сигналов от обоих путей. Как ранее наблюдалось, добавление ингибиторов ERK1/2 MAPK повышало фосфорилирование Smad2/3 и усиливало дифференциацию, но эти эффекты зависели от сигналов от рецептора TGF-β типа I. Эти данные указывают на то, что активация сигнальных путей Smad2/3 и p38 MAPK является предпосылкой для индукции эритроидной дифференциации клеток эритролейкемии активином, TGF-β, HU, OA и бутиратом

Отказ от ответственности: Этот тезис был переведен с использованием инструментов искусственного интеллекта и еще не прошел рецензирование или проверку.
Top