Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

CRTH2 имеет решающее значение в развитии колита, вызванного декстрансульфатом натрия (DSS)

Хак-Линг Ма, Дебра Гудвин, Сьюзан Фиш, Ли Напиерата, Пол Морган, Карен Пейдж, Аарон Р. Винклер, Кэтрин Масек-Хаммерман, Захер Ради, Эддин Сайя, Нилу Кайла и Кара ММ Уильямс

Хемоаттрактантный рецептор-гомологичная молекула, экспрессируемая на клетках Th2 [CRTH2], экспрессируется на гранулоцитах (эозинофилах, базофилах и нейтрофилах), клетках Th2 и моноцитах. CRTH2 участвует в развитии кожного воспаления, поскольку CRTH2+ CD4+ T-клетки и CRTH2+ эозинофилы увеличиваются в крови пациентов с атопическим дерматитом. CRTH2 также повышается в циркулирующих нейтрофилах пациентов с псориазом. Интересно, что CRTH2 обнаруживается в слизистой оболочке пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) язвенным колитом, где CRTH2-положительные клетки локализуются внутри и рядом с областями воспаленной слизистой оболочки, что позволяет предположить, что CRTH2 может играть роль в ВЗК. Однако точные нисходящие воспалительные пути, возникающие в результате активации CRTH2 при колите, недостаточно хорошо охарактеризованы. Чтобы лучше понять эффекты активации CRTH2 в патогенезе колита, мы создали ингибитор CRTH2 с малой молекулой, и его эффективность была впервые подтверждена в модели контактного дерматита, вызванного оксазолоном. Мы исследовали последствия ингибирования CRTH2 при развитии ВЗК с использованием мышиной модели колита, вызванного декстраном сульфатом натрия (DSS). По сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо, у мышей, получавших селективный антагонист CRTH2, наблюдалось снижение тяжести заболевания, измеряемое по потере веса, а также сывороточного белка острой фазы, гаптоглобина. Кроме того, экспрессия генов провоспалительных цитокинов для TNFα, IL-1β, IL-6, IL-17A и IFNγ была снижена в толстой кишке мышей, получавших лечение антагонистом CRTH2, по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо, по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо. В совокупности наши данные указывают на ранее не известную роль CRTH2 в инициировании/усилении и/или стабилизации воспаления толстой кишки.