Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Куркумин ослабляет кардиотоксичность, вызванную доксорубицином, стимулируя аутофагию посредством регуляции фосфорилирования JNK

Маки Катамура, Эри Иваи-Канаи, Микихико Накаока, Ёсифуми Окава, Макото Ариеси, Юичиро Мита, Акихиро Накамура, Кодзи Икеда, Такехиро Огата, Томоми Уэяма, Сатоаки Матоба

Предыстория и цель: Доксорубицин (DOX) используется в терапии рака в течение нескольких десятилетий. Однако сердечные осложнения, вызванные DOX, дозозависимо ограничивают клиническое применение при оптимальной противоопухолевой эффективности. Куркумин (Cur), природное соединение, был эффективен в качестве противоракового средства при различных типах рака. Он также защищает от гипертрофии сердца и сердечной недостаточности, хотя его влияние на кардиомиопатию, вызванную лечением DOX, неясно. Чтобы выяснить роль куркумина в сердечной недостаточности, мы использовали модель кардиомиопатии, вызванной DOX, и первичные культивированные сердечные миоциты.

Метод и результаты: Самцы мышей C57/BL6 были рандомизированы на 4 курса лечения, проводимого в течение 4 недель: фосфатно-солевой буфер (PBS), Cur, DOX и DOX+Cur. У мышей, получавших DOX, наблюдалась тяжелая сердечная дисфункция, а смертность была выше, чем у мышей, получавших PBS. У мышей, получавших DOX, количество апоптотических сердечных миоцитов было выше, а фиброзные области были больше, чем у мышей, получавших PBS. Кардиотоксические эффекты DOX были смягчены лечением Cur. У трансгенных мышей GFP-LC3, получавших DOX, Cur индуцировал аутофагию и снижал апоптоз в сердце. Cur также индуцировал аутофагию и подавлял апоптоз, вызванный DOX, в сердечных миоцитах новорожденных крыс. Ингибирование аутофагии 3-метиладенином снижало кардиопротекторный эффект Cur. Кроме того, Cur снизил фосфорилирование c-Jun N-терминальной киназы (JNK), что привело к снижению апоптоза. Ингибитор JNK SP600125 отменил эти эффекты.

Заключение: Cur защищает сердце от кардиотоксичности, вызванной DOX, индуцируя аутофагию и снижая апоптоз кардиомиоцитов. Механизм включает JNK-опосредованную модификацию апоптоза. Индукция сердечной аутофагии может быть новым терапевтическим подходом для предотвращения кардиотоксичности, вызванной DOX.